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目的:紫杉醇是从红豆杉中提取出的具有高效抗肿瘤天然药物,是目前临床一线化疗药物:但因其水溶性差,市售紫杉醇注射液采用聚氧乙烯蓖麻油等辅料以增加其溶解性,但聚氧乙烯蓖麻油具有强致敏性,因此有必要探索采用纳米制剂技术对其改造,并对紫杉醇纳米制剂与市售注射液进行了系统比较研究。方法与结果:(1)药代动力学:对相同剂量的紫杉醇纳米制剂与已上市注射液i.v.、自身前后交叉设计,在比格犬体内进行了PK比较研究:血药浓度采用HPLC法测定。PK结果表明,紫杉醇纳米制剂AUC、CL比同剂量注射液低(3.710±0.961 vs 6.984±1.694 g·h/ml,9.032±2.051 vs 4.964 ±1.599ml/h·kg),其它PK比较无明显差异:体外与血浆蛋白结合率二制剂基本近似。(2)荷瘤小鼠组织分布:昆明种小鼠腋皮下接种H22肝癌,瘤长至约1g左右后,随机分为2.5、4.0mg/kg组,i.p.给药:紫杉醇不同制剂对H22肝癌显示出良好的肿瘤治疗效果;而以2.5mg/kg纳米制剂组疗效最优(抑瘤率43.7%),此结果与先前药效学实验结果一致;采用LC-MS/MS方法测定了其在H22肝癌及荷瘤小鼠体内的主要组织分布,二制剂皆以在小鼠胰腺、脾脏、卵巢分布最多;但纳米制剂在胰腺、脾脏、卵巢、实体瘤分布明显高于其注射液:相同剂量的紫杉醇纳米制剂在血液分布同样低于注射液。(3)系统毒性: 比格犬30只,♀♂各半,随机分为紫杉醇纳米制剂与注射液各2组,1个辅料对照组,单次静脉给药(40、80mg/m2)。给药后引起的一般毒性反应症状与程度、血常规、血生化二者比较无明显差异;给药后14天处死动物,大体解剖无肉眼可见改变,脏器系数无明显异常;病理检查发现肝、肺有明显的病理改变,病理改变形式基本一致,但80mg/m2组病变程度明显比40mg/m2组严重:40mg/m2给药时纳米制剂引起的病变程度比注射液轻;其它被检组织无明显改变。结论:研究结果提示,紫杉醇制成纳米制剂后,其体内药代行为发生明显变化,其组织分布快,有靶向趋势;以少于等剂量注射液的给药剂量即可达到相同的肿瘤治疗效果,而所引起的毒副反应明显轻于同剂量的注射液;值得对紫杉醇纳来制剂做更深的开发。