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目的 氧化应激与炎症的相互作用是动脉粥样硬化病变发展的关键因素,膜偶联NADPH氧化酶是血管中ROS的主要来源,抗氧化剂Apocynin通过拮抗细胞内氧化酶亚单位(如p47phox)的有效结合能够抑制NADPH氧化酶功能、减低ROS的产生.我们推测：在动脉粥样硬化病变过程中,抗氧化剂Apocynin通过减低ROS的产生,能够减轻动脉炎症状态,从而阻止动脉粥样硬化病变的进展.为证明这一假设,本研究将在小鼠动脉粥样硬化动物模型中,采用分子超声成像方法检测血管内皮表面特异性炎症黏附分子与血小板的表达,评估抗氧化治疗在动脉粥样硬化炎症病变中的作用.方法 采用LDL受体与Apobec-1双基因敲除(DKO)小鼠构建动脉粥样硬化小鼠模型,将30周龄DKO小鼠随机分为对照组、低剂量治疗组与高剂量治疗组,治疗组小鼠分别给予每天10 mg/kg、50 mg/kg抗氧化剂Apocynin口服,持续10周.DKO小鼠30周龄、40周龄时,采用分子超声成像检测升主动脉内炎性黏附分子(VCAM-1、P-selectin)的表达以及血小板的黏附作用；采用超高频超声成像与主动脉压力监测导管评估主动脉机械属性(弹性模量EM、主动脉脉冲传播时间PTT)；成像实验结束后,采用组织病理染色分析评估斑块的大小与单核细胞浸润程度.结果 分子超声成像中,40周龄对照组DKO小鼠升主动脉内特异性黏附于血管内皮表面炎症黏附分子(VCAM-1、P-selectin)以及血小板的微气泡信号强度较30周龄时的信号强度均显著增加；与40周龄的对照组小鼠相比较,抗氧化剂Apocynin呈剂量依赖性地减低治疗组小鼠血管内皮表面VCAM-1、P-selectin的表达以及血小板的黏附作用(P＜0.05 vs.对照组各参数).超高频超声成像中,与40周龄的对照组小鼠相比较,Apocynin治疗组小鼠主动脉弹性模量呈剂量依赖性减低[对照组、低剂量与高剂量治疗组EM分别为：(0.50±0.12),(0.39±0.07)与(0.31±0.12)105 N·m-2],主动脉脉冲传播时间呈呈剂量依赖性延长[对照组、低剂量与高剂量治疗组PTT分别为：(22±2)ms,(24±1)ms及(29±3)ms].组织病理学染色分析中,与40周龄的对照组小鼠相比较,Apocynin亦呈剂量依赖性减低主动脉斑块内单核细胞浸润程度；然而,仅高剂量治疗组有效减低了动脉粥样硬化斑块的大小.结论 在动脉粥样硬化病变的进程中,NADPH氧化酶拮抗剂Apocynin能够减低血管内皮表面炎症黏附分子的表达以及血小板的黏附作用,减轻血管壁的炎症状态、改善血管弹性,从而阻止动脉粥样硬化斑块的进展.分子超声成像能够用于评估动脉粥样硬化病变的炎症反应以及药物的疗效观察.