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目的:研究慢性铅染毒对不同发育时期仔鼠海马蛋白激酶C(PKC)、钙调蛋白(CaM)、酸敏感离子通道(ASIC)1a的mRNA和蛋白表达与学习记忆能力的影响。
方法:孕鼠随机分为蒸馏水对照组、0.2%醋酸铅和1%醋酸铅组,从怀孕第0天起开始通过自由饮水染毒。幼鼠出生后,先通过哺乳接触铅,断乳后则自行饮用与其母鼠浓度相同的含铅水。出生后8d内行悬崖回避实验,50d行跳台实验,随后处死仔鼠,原子吸收光谱法测定脑铅含量,RT-PCR法观察各组仔鼠海马PKC、CaM和ASIC1a的mRNA表达情况,Western-blotting观察各组仔鼠海马PKC、CaM和ASIC1a的蛋白表达情况。
结果:同一发育时期的染铅组仔鼠脑铅含量显著高于对照组(P<0.01),差异有统计学意义;同一剂量染铅组出生后50d仔鼠脑铅含量显著高于生后8d(P<0.01),差异有统计学意义;染铅组仔鼠悬崖回避实验完成率和跳台学习成绩显著低于对照组(P<0.05),差异有统计学意义;慢性铅暴露使不同发育时期仔鼠海马的PKC、CaM的mRNA表达下降,1%组不同发育时期仔鼠海马的ASIC1a的mRNA表达升高,与相应的对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。慢性铅暴露使不同发育时期仔鼠海马的PKC、CaM和ASIC1a的蛋白表达均相应地下降,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:仔鼠海马PKC、CaM和ASIC1a表达的改变可能是铅致仔鼠学习记忆功能损害的分子机制之一。