目的:牙髓干细胞(DPSCs)作为骨髓间充质干细胞(MSCs),是细胞为基础的组织工程重要的策略,因为DPSCs能分化成各种组织细胞,例如软骨细胞、脂肪细胞、神经细胞、成骨细胞等。因此,DPSCs在牙髓修复和骨再生中起着重要作用。叉头框C1 (FOXC1)蛋白的叉头/翼状螺旋转录因子家族成员在不同的发展过程中所需要的。最近的研究表明,FOXC1能显著影响间充质细胞向成骨细胞分化,但在干细胞的精确作用机制仍不清楚。因此我们决定研究FOXC1在牙髓干细胞分化的影响。方法:从健康病人的第三臼齿和牙髓炎中提取牙髓组织。DPSCs在骨形态发生蛋白2 (BMP-2)培养基的诱导成骨分化下,通过免疫印迹分析成牙骨分化标记物Runt相关转录因子2 (Runx2)、骨钙素(OCN)以及FOXC1蛋白质水平。使用免疫荧光染色检测FOXC1在细胞核中表达的变化。牙髓干细胞与慢病毒载体转导FOXC1或含绿色荧光蛋白(GFP),并在体外研究了FOXC1基因表达及生物活性。最后,检测了小干扰RNA和质粒转染FOXC1对BMP-2诱导的经典BMP/Smad信号通路的影响。结果:在我们的研究中,我们发现BMP-2可诱导牙髓干细胞成骨分化,通过茜素红染色检测BMP-2可促进其矿化。BMP-2的表达也增加成骨相关基因产物碱性磷酸酶(ALP)、Runx2的表达。我们还发现,在牙髓干细胞成骨分化过程中抑制FOXC1后可以激活BMP-2诱导的BMP信号的表达。通过表达FOXC1阻断成骨分化能显著抑制BMP-2诱导成骨细胞分化的细胞及相关基因的表达,同时也抑制了基质矿化。沉默FOXC1可以增加ALP活性和矿化结节的数量,在BMP-2诱导后转染FOXC1可以提高了Runx2和OCN表达。结论:总之,我们的数据表明,在DPSCs中FOXC1通过BMP/Smad信号通路抑制其成骨细胞分化和成骨作用相关基因的表达,可能对牙髓干细胞自体移植是有用的。