注射用温敏型原位凝胶处方的筛选

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(目的)本研究旨在制备注射用温敏原位凝胶,选择适宜的基质筛选得到最优处方并对其质量进行初步评价。(方法)本试验选择2种可注射温敏材料——泊洛沙姆和聚乳酸聚乙二醇嵌段共聚物,分别以两者作为处方基质,制备不同浓度配比的空白凝胶,以胶凝温度、胶凝时间、pH和黏度作为评价指标,综合考察筛选出最优处方,并对其外观、显微结构、粒径、电位和初步稳定性进行评价。(结果)结果表明,筛选得到泊洛沙姆凝胶的最优处方为P407 17.0%、P188 5.0%、HPMC 0.4%,T_m 35.6℃,Gt 47.72s,pH 7.18,常温黏度54mPa·s,粒径70.66nm,zeta电位1.30mV,该凝胶溶液在常温下是无色透明、流动性良好的液体,环境温度高于T_m时呈透明的半固体凝胶状态;筛选出PLGA-PEG-PLGA凝胶的最适浓度为20%,T_m 35.3℃,Gt 64.66s,pH 6.47,常温黏度为50mPa·s,粒径26.02nm,zeta电位-0.16mV。该溶液在常温下是略带淡蓝色的透明均匀液体,环境温度高于T_m时呈白色半透明的半固体凝胶状态。(结论)结果提示,2种温度敏感型原位凝胶均可用于注射,制备简单,给药方便,具有良好的水溶性和稳定性,推测其可用于生物大分子药物(如蛋白质、多肽类药物)或其他治疗成分(如疫苗、抗体)的可控输送,改善药物的释放动力学,有望成为通过注射途径给药并具有缓释效果的药物传递系统。
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