亚抑菌浓度鱼腥草醇提物对金黄色葡萄球菌α溶血素分泌的影响

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【目的】金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是一种广泛分布的机会致病菌,可引起宿主(人和动物)一系列致命性的感染,如心内膜炎、骨髓炎、角膜炎、肺炎以及脓毒病综合征。而金黄色葡萄球菌的致病性强弱与其分泌的各种毒力因子密切相关,尤其是α溶血素。为了研究亚抑菌浓度鱼腥草醇提物对金黄色葡萄球菌α溶血素分泌的影响,【方法】本论文通过最低抑菌浓度的测定并应用溶血试验、Western-blot分析、荧光定量PCR试验以及细胞毒性试验考察亚抑菌浓度的鱼腥草醇提物对金葡菌α溶血素分泌的影响。【结果】结果显示,鱼腥草醇提物对9株金葡菌的最小抑菌浓度范围为16-64 mg/ml,表明鱼腥草醇提物对金黄色葡萄球菌具有一定的抗菌活性;而溶血试验、Western-blot和细胞毒性试验显示:亚抑菌浓度鱼腥草醇提物呈剂量依赖式抑制金葡菌α溶血素的分泌,尤其当浓度为0.16mg/ml时,基本上能完全抑制金葡菌α溶血素的分泌;因为α溶血素受到agr二元调控系统的调节,因此我们也应用荧光定量PCR实验分析了经亚抑菌浓度鱼腥草醇提物作用后金葡菌α溶血素编码基因hla以及其正向调节系统agr相对表达水平,结果表明鱼腥草醇提物也是以一种剂量依赖式抑制两者的转录。【结论】目前,抗细菌毒力因子而不是直接抑制或杀灭病原菌来控制细菌性感染已成为国际上新药物研发热点。这一策略主要是抑制细菌毒力因子的分泌或者活性来达到减低甚至消除病原菌的致病力,而对靶细菌不直接产生实质性选择压力。本研究中,亚抑菌浓度鱼腥草醇提物在不影响金葡菌生长的情况下,却能抑制α溶血素的分泌,表明鱼腥草醇提物可能是一种潜在的抗毒力药物。本研究可能为抗金葡菌感染提供一种新的策略。
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