【摘 要】
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目的:探讨Notch信号通路在腹主动脉瘤形成中的作用及病理生理机制.方法:选取8周ApoE敲除小鼠，随机分为4组(n=10):对照组、GSI(Notch信号抑制剂)组、血管紧张素Ⅱ(Ang II)组、Ang Ⅱ+GSI组。结果:发现在腹主动脉瘤病人标本中和Ang Ⅱ-诱导的小鼠腹主动脉瘤中Notch信号下游蛋白NICD和HES1表达比对照组明显增高。与盐水对照组相比，Ang Ⅱ注射后可导致动物腹主
【机 构】
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北京协和医院血管外科 首都医科大学心血管重塑相关疾病重点实验室,病理学系
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目的:探讨Notch信号通路在腹主动脉瘤形成中的作用及病理生理机制.方法:选取8周ApoE敲除小鼠，随机分为4组(n=10):对照组、GSI(Notch信号抑制剂)组、血管紧张素Ⅱ(Ang II)组、Ang Ⅱ+GSI组。结果:发现在腹主动脉瘤病人标本中和Ang Ⅱ-诱导的小鼠腹主动脉瘤中Notch信号下游蛋白NICD和HES1表达比对照组明显增高。与盐水对照组相比，Ang Ⅱ注射后可导致动物腹主动脉瘤发生率(Ang Ⅱ组90％vs对照组0％)、最大动脉直径(1.8vs1.0mm)和严重程度明显增加:病变组织中炎症细胞(如巨噬细胞、CD3T细胞和中性粒细胞)聚集数及炎症因子(如TNF-a,INF-γ,IL-6,IL-4,IL-10和MCP-1)表达明显增高(P<0.05);平滑肌细胞增殖和凋亡数也显著增高(P<0.05);而用Notch信号抑制剂(GSI)处理小鼠后可明显减轻Ang II介导的这些效应(P<0.05)。但是GSI对血压没有明显影响。另外，Notch信号抑制剂(GSI)也可明显逆转Ang Ⅱ诱导腹主动脉瘤的形成和炎症反应。结论:Notch信号通路激活通过增强炎症反应促进Ang Ⅱ诱导的腹主动脉瘤的形成，提示抑制Notch信号活性可作为治疗和预防腹主动脉瘤的一个新的药物靶点。
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