亚麻醉剂量氯胺酮对神经病理性疼痛大鼠模型脊髓NOX2亚单位单位蛋白表达的影响

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目的:观察腹腔注射亚麻醉剂量氯胺酮对神经病理性疼痛(Neuropathic Pain,NPP)大鼠模型的镇痛作用及对大鼠脊髓NOX2亚单位的影响。方法:健康雄性SD大鼠60只,体重180~220g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组(n=12):假手术组(S组)、CCI模型组(C组)、氯胺酮5mg/kg组(KⅠ组)、氯胺酮10mg/kg组(KⅡ组)、氯胺酮20mg/kg组(KⅢ组)。采用坐骨神经慢性压迫法(CCI)制各大鼠NPP模型,S组仅暴露坐骨神经,不结扎。术后3d开始至断头处死,KⅠ、KⅡ、KⅢ组分别每天腹腔注射盐酸氯胺酮注射液5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg;S组和N组注射相同体积的生理盐水。各组分别于术前1d、术后3、7、14、21d测定机械痛阈(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热痛阈(thermal withdrawal latencv,TWL)值,术后3、7、14、21d测定痛阈值后随机取3只大鼠断头处死,取手术侧L4-5脊髓组织,采用实时定量PCR法(RT-PCR)和免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠脊髓组织中NOX2 mRNA和蛋白的表达水平。结果:与S组比较,C组术后MWT和TWL明显降低(P<0.05),KⅠ、Ⅱ、Ⅲ组术后MWT和TWL低于S组(P<0.05),高于C组(P<0.05);KⅠ、Ⅱ、Ⅲ组三组间比较,术后7d KⅢ组MWT和TWL升高最明显(KⅢ组>KⅡ组>KⅠ组)(P<0.001);与S组比较,C组大鼠脊髓NOX2蛋白和NOX2 mRNA表达在术后7d明显增加(P<0.05),与C组大鼠比较,KⅢ组脊髓NOX2蛋白和NOX2 mRNA表达明显减少(P<0.05)。结论:腹腔注射亚麻醉剂量氯胺酮可缓解NPP模型痛觉过敏和降低脊髓的NOX2亚单位蛋白的高表达。
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