【摘 要】
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目的研究豚鼠主动全身过敏试验中,不同致敏、激发剂量对结果的影响。方法取检疫合格豚鼠12只,雌雄各半,每个性别按照体重大小排序后,采用拉丁方方法分为两组,每组共6只,分别
【机 构】
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山东省医药工业研究所药物安全性评价中心,
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目的研究豚鼠主动全身过敏试验中,不同致敏、激发剂量对结果的影响。方法取检疫合格豚鼠12只,雌雄各半,每个性别按照体重大小排序后,采用拉丁方方法分为两组,每组共6只,分别标记为1~6号。第一组动物致敏时每只动物腹腔注射0.1%卵白蛋白溶液1 ml,第二组动物致敏时每只动物腹腔注射0.01%卵白蛋白溶液1 ml。每组动物均隔日致敏1次,连续致敏3次。末次致敏后10 d,豚鼠静脉注射相应溶液进行激发。第一组1~3号与第二组1~3号激发时,每只动物静脉注射0.1%卵白蛋白溶液2 mI;第一组4~6号与第二组4~6号激发时,每只动物静脉注射0.01%卵白蛋白溶液2 ml。结果第一组1~3号和第二组1~3号动物,激发后均在5 s内开始出现躁动、搔鼻、喷嚏,大约20 s开始出现呼吸急促、呼吸困难、跳跃、痉挛、排尿等表现并于3 min内全部死亡,过敏反应为极强阳性,发生率为100%;第一组4~6号动物,激发后均在5 s内开始出现躁动、搔鼻、喷嚏等表现,大约20 s开始出现呼吸急促、呼吸困难、跳跃、排尿、俯卧不动等表现,4号动物于激发后约3 min死亡,5、6号动物大约15 min开始恢复自主活动,大约30 min恢复活动无明显异常,过敏反应阳性发生率100%;第二组4~6号动物,激发后均在5 s内开始出现躁动、搔鼻、喷嚏等表现,大约20 s开始出现呼吸急促、呼吸困难、跳跃、排尿、俯卧不动等表现,4~6号动物大约15 min开始恢复自主活动,大约30 min恢复活动无明显异常,过敏反应阳性发生率100%。结论卵白蛋白作为豚鼠主动全身过敏试验中常用的阳性对照物,阳性反应程度与激发剂量关系密切。提示在致敏剂量受限时,激发时给予适当剂量以保证最大限度暴露供试品潜在的过敏性危害。
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