目的： 锌指转录因子KLF4 (Kruppel-like factor 4)在细胞增殖，分化，凋亡以及维持正常组织稳态等过程中发挥重要的作用，而KLF4的异常调节常常参与肿瘤的发生发展过程。泛素-蛋白酶体途径是真核细胞内重要的蛋白质控制系统，蛋白质的泛素化是蛋白质重要的转录后修饰方式之一。本研究工作旨在寻找参与KLF4蛋白泛素化调节的E3连接酶，进一步研究KLF4泛素化降解的机制以及泛素化调控KLF4在肿瘤发生发展及侵袭转移中的作用。方法：在MCF-7细胞中利用E3连接酶基因siRNA文库筛选可能参与KLF4泛素化的E3连接酶。验证筛选得到的E3连接酶对KLF4泛素化的影响。结果：通过筛选文库得到若干可能参与KLF4泛素化修饰的泛素结合相关基因，主要是某些CUL家族成员以及部分F-box蛋白和SOCS蛋白，通过放线菌酮追踪实验检测上述候选E3连接酶对KLF4半衰期的影响，结果显示过表达F-box家族蛋白FBXO9显著缩短了KLF4的半衰期。同时泛素化实验证明了FBXO9能够促进KLF4蛋白的泛素化修饰。结论：放线菌酮追踪实验和泛素化实验初步证明了F-box家族蛋白FBXO9在KLF4泛素化降解途径中可能发挥重要作用。这一发现提示我们继续研究FBXO9泛素化降解KLF4在肿瘤发生发展和侵袭转移中的作用和具体机制。