【摘 要】
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抑郁症是一种严重的精神疾病,也是导致失能的重要原因之一.D-丝氨酸作为一种谷氨酸受体的共激动剂,其抗抑郁作用越来越受到关注.然而,它的作用机制却不清楚.ASCT2 是一种
【机 构】
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中国科学院北京生命科学院;中国科学院心理研究所心理健康重点实验室;中国科学院大学中国科学院心理研究所心理健康重点实验室;中国科学院大学中国科学院北京生命科学院中国科学院北京生命科学院;中国科学院心理研
【出 处】
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2016遗传学与表观遗传学前沿暨第四届中国青年遗传学家论坛
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抑郁症是一种严重的精神疾病,也是导致失能的重要原因之一.D-丝氨酸作为一种谷氨酸受体的共激动剂,其抗抑郁作用越来越受到关注.然而,它的作用机制却不清楚.ASCT2 是一种Na+依赖的D-丝氨酸受体转运体.慢性社会挫败应激是目前应用广泛的动物应激模型.我们的研究发现小鼠经历社会挫败应激之后,海马的D-丝氨酸水平升高,而ASCT2 水平降低.RNA干扰降低海马ASCT2水平或者给予外源性D-丝氨酸可以减轻由于慢性社会挫败应激导致的社会回避行为以及行为绝望.进一步的研究发现ASCT2 的上调是受其启动子区的组蛋白乙酰化水平调控的,而其启动子区的DNA 甲基化水平没有参与这一过程.免疫组织化学染色显示二者在形态上的共存关系,ASCT2 对D-丝氨酸的再摄取也被体内及体外的实验的结果所证实.我们的研究结果提示社会挫败应激之后,表观遗传激活的海马ASCT2 上调导致D—丝氨酸水平的下调,继而引起社会回避行为以及行为绝望.目前调节D-丝氨酸水平被认为是治疗NMDA 受体功能异常的可能的策略之一,因而抑制D-色氨酸的再摄取可能是治疗抑郁症的潜在方法.
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