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目的:铂类耐药是肺癌化疗中至关重要并且有待进一步解决的问题。通过基于LC-MS/MS的代谢组学技术,寻找可以预测肺癌铂类化疗疗效的潜在代谢标志物,可以有效地为临床有选择性地挑选对肺癌铂类化疗敏感的人群提供参考,同时减轻对铂类化疗耐药的患者的毒性负担。方法:收集无放疗,癌症家族史且疗效评价明确的肺癌化疗前血浆样本43例(PR-12例,SD-16例,PD-15例),通过UHPLC-LTQ-MS全扫方式获取各组的代谢轮廓,利用多元统计方法PCA,PLS-DA以及关联性分析和富集分析获取潜在的差异代谢标志物,再新收集的铂类疗效极端的肺癌血浆样本26例(PR-14例,PD-12例),通过PCA模型和ROC曲线分析验证这些的代谢标志物的预测能力。同时,分析这些代谢物富集的主要代谢通路,从代谢异常的机制上解释这些代谢标志物与铂类疗效的关系。结果:通过代谢轮廓获取及数据处理分析,共获得八种可以预测肺癌铂类疗效的代谢标志物,分别是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、α-酮戊二酸、2-羟基戊二酸(2-HG)、琥珀酸、柠檬酸和焦谷氨酸。这八个代谢标志物富集的主要通路是氨基酸代谢、三羧酸循环和谷氨酸代谢。这八个代谢标志物在验证集中的预测能力显示出100%敏感性和100%特异性。此外,这八个标志物在缓解组中的含量要高于进展组。讨论:warburg效应说明了肿瘤细胞的代谢方式与正常细胞大不相同,即便在正常含氧量环境下也会以有氧糖酵解为主,耐药癌细胞可能会相对于敏感细胞会更加倾向于利用糖酵解通路更加快速的产能,而相对降低对三羧酸循环通路的利用。色氨酸目前在免疫逃逸机制中研究较多,吲哚-2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂通过抑制色氨酸降解来保护T细胞反应的抑制。因此,有效组色氨酸含量更高可能是由于色氨酸水平高引起的抗肿瘤的免疫保护反应。2-HG作为目前研究较多的oncometabolite,它目前的研究主要集中于胶质瘤和急性髓性白血病,在肺癌中的研究目前尚无。依照目前2-HG在其他疾病中的研究发现,它在缓解组中含量高于进展组,可能与其抑制增殖和促进凋亡的作用有关。