衰老诱导大鼠肠系膜动脉VSMC的BKCa通道β1亚基功能下调

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目的:探讨衰老对大鼠肠系膜动脉VSMC大电导钙激活钾通道(BKCa)生物物理特性的影响。方法:选用4-5月龄(n=6)和22-24月龄(n=6)雄性Wistar大鼠。大鼠麻醉取肠系膜动脉,急性分离肠系膜VSMC。采用膜片钳内面向外模式进行肠系膜VSMC的BKCa单通道记录。结果:(1)衰老组BKCa通道平均开放概率(Po)和平均开放时间(To)显著低于青年组,在钳制电位(HP)为+40m V时,BKCa通道在[Ca2+]free=1μM和3μM时青年组Po均显著高于老年组;且To长于老年组,而平均关闭时间(Tc)短于老年组。(2)衰老诱导大鼠肠系膜VSMC的BKCa通道电压依赖性和钙敏感性下降,与青年组相比,老年组Normalized NPo-V及NPo-Ca2+曲线均右移。(3)Tamoxifen可诱导两组Po增加,但青年组增加百分比显著高于老年组,在[Ca2+]free=0.1μM,HP=+40 m V情况下,1μM Tamoxifen使青年组增加(4.8±0.5)倍,老年组增加(1.6±0.3)倍,衰老可使VSMC的BKCa通道β1亚基功能显著下调,导致其电压敏感性和钙离子敏感性下降,从而使其活性下降。结论:衰老诱导大鼠肠系膜动脉VSMC的BKCa通道功能下调,以β1亚基功能下调更为显著。
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