电压门控钠离子通道Nav1.7通过MACC1调控NHE1促进胃癌进展

来源 :广东省医学会肿瘤内科学分会成立大会暨广东省医学会第一次肿瘤内科学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:masterwhl
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  目的 电压门控钠离子通道,在多种肿瘤中异常表达,影响着肿瘤的恶性生物学行为.可是,他们在胃癌中的作用仍然不是十分清楚.本项研究试图探索电压门控钠离子通道亚型Nav1.7在胃癌临床中的重要意义,并探索其在致病中的相关机制.方法 我们使用免疫组化,RT-PCR,western blotting,膜片钳实验,细胞侵袭实验,MTT实验,和异位移植瘤模型等来评估Nav1.7在胃癌进展中的作用.结果 在胃癌组织及两株胃癌细胞中编码Nav 1.7的SCN9A基因是电压门控钠离子通道各亚型中表达最丰富的一种基因.通过对319个胃癌组织进行免疫组化实验,我们发现Nay1.7的表达与胃癌病人的预后相关,并且与转运体钠/氢离子交换体一1(NHE1)及癌蛋白结肠癌转移相关基因-1(MACC1)表达呈正相关.抑制Nav1.7引起的电压门控钠离子电流后会减少NHE1的表达并且增加细胞外pH值,降低细胞内pH值,从而最终减缓胃癌细胞的侵袭和增殖,以及裸鼠移植瘤模型中肿瘤的增殖.结论 Nav1.7能通过MACC1介导上调NHE1表达,从而引起细胞内外pH值的改变,进而促进胃癌的进展.
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