【摘 要】
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目的 探讨微囊藻毒素-LR(microcystin-LR,MC-LR)能否激活睾丸特异性长非编码RNA-THOR(LncRNA-THOR),触发RAS 调节胰岛素样生长因子2(IGF2)下游信号通路,进而激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,诱导c-fos、c-myc 等原癌基因的高表达,对生殖系统造成损害,完善MC-LR 对男性生殖系统的毒性作用及其分子机制.方法 本研究以0、1、5、10
【机 构】
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郑州大学公共卫生学院,郑州,450001
【出 处】
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中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会
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目的 探讨微囊藻毒素-LR(microcystin-LR,MC-LR)能否激活睾丸特异性长非编码RNA-THOR(LncRNA-THOR),触发RAS 调节胰岛素样生长因子2(IGF2)下游信号通路,进而激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,诱导c-fos、c-myc 等原癌基因的高表达,对生殖系统造成损害,完善MC-LR 对男性生殖系统的毒性作用及其分子机制.方法 本研究以0、1、5、10、15、20、40、60、80 μg/mL 浓度梯度的MC-LR 作用于小鼠睾丸支持细胞(TM4)细胞24 小时,用CCK-8 试剂盒测定半抑制浓度(IC50),选择1/8 IC50、1/4 IC50 和1/2 IC50 浓度进行后续实验.RT-qPCR 检测THOR及其下游靶基因IGF2、RAS、ERK、c-fos 的表达.结果 MC-LR 对TM4 细胞的IC50 为54.77 μg/mL,在随后的实验中,根据1/8 IC50、1/4 IC50 和1/2 IC50 选择不同浓度的MC-LR(6 μg/mL、12 μg/mL 和24 μg/mL),分别应用于TM4 细胞.在24 μg/mL 的MC-LR 治疗组,LncRNA-THOR/ERK 通路相关基因THOR、IGF2 和RAS 的表达显著增加(P＜0.01),而高剂量组(24 μg/mL)细胞外调节蛋白激酶(ERK)的表达有显著性差异(P＜0.05),低剂量组(6 μg/mL)和中剂量组(12 μg/mL)上述基因均无明显变化,MC-LR(6、12、24 μg/mL)暴露后c-fos 的表达较对照组明显增加(P＜0.01).结论 MC-LR 通过激活LncRNA-THOR/ERK 途径对TM4 细胞产生毒性作用.
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