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目的为NSCLC多药耐药性分子机制提供新思路和新观点,为增强NSCLC化疗疗效提供实验数据。方法采用RNA干扰技术下调ADAM10在A549/CDDP细胞中的表达,流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期变化。通过外源性过表达miR-122-5p和并构建ADAM10 3’非翻译区真核表达质粒验证miR-122-5p对ADAM10的靶向调节作用。采用miR-122-5p mimic上调miR-122-5p在A549/CDDP细胞中的表达,CCK8法分析细胞药物敏感性的变化,确定miR-122-5p对NSCLC耐药性的影响。收集45例NSCLC患者石蜡包埋组织,免疫组化染色,分析ADAM10表达与NSCLC患者临床特征及生存率的关系。结果①三对ADAM10 siRNA中,ADAM10 siRNA3组rnRNA和蛋白水平较其它两组明显降低(p<0.001)。ADAM10 siRNA3转染后,几种化疗药物作用下A549/CDDP细胞生存率显著降低,IC50值亦显著降低;而凋亡率升高,发生细胞周期G1期阻滞。②MiRNA预测软件显示,miR-122-5p与ADAM10 3’-UTR具有互补结合位点;转染miR-122-5p mimic的A549细胞,miR-122-5p表达增加(p<0.001),ADAM10蛋白水平降低(p<0.001),ADAM10 mRNA水平无明显变化。③成功构建了psiCHECK-2-ADAM10-3’-UTR载体。与miR-NC组相比,miR-122-5p可抑制转染ADAM10 3’-UTR的A549/CDDP细胞中ADAM10荧光素酶活性(p<0.001),miR-122-5p inhibitor可增加转染ADAM10的A549/CDDP细胞中ADAM1 0荧光素酶活性(P<0.00 1)。转染miR-1 22-5p mimic的A549/CDDP细胞对化疗药物顺铂(DDP)、紫杉醇(TAX)及阿霉素(ADM)敏感性显著增加(p<0.001),ICs0值亦降低。④ADAM10在NSCLC组织中的表达明显高于癌旁正常组织。NSCLC患者肿瘤组织中mir-122-5p的表达与病理分期(P=0.004)和淋巴结受累(P=0.012)显著相关。ADAM10表达病理分级相关(P=0.022)和淋巴结受累(P=0.017)相关。结论 ADAM10在NSCLC多药耐药株A549/CDDP中表达增加,其下调能降低A549/CDDP细胞对DDP、TAX、ADM的耐药性,表明ADAM10参与了NSCLC的多药耐药。MiR-122-5p在NSCLC多药耐药株A549/CDDP中表达降低,上调miR-122-5p可使A549/CDDP细胞对ADM、DDP、TAX等化疗药物的耐药性降低,ADAM10是miR-122-5p的靶基因之一,表明miR-122-5p参与了对ADAM10的表达调控及NSCLC的多药耐药过程。ADAM10在NSCLC组织中的阳性表达与患者的分期和生存率有关,可以作为NSCLC患者的临床预后指标。