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目的利用代谢组学技术结合临床生化指标综合评价黄芪对苍耳子肝毒性的减毒作用,寻找与毒性作用相关的生物标记物,通过黄芪配伍苍耳子后生物标记物的变化,探讨黄芪对苍耳子肝毒性的保护作用机制。方法大鼠随机分为正常对照组、苍耳子组(21.0g/kg)、黄芪配伍组(31.5g/kg),灌胃给药,连续给药28d。腹主动脉取血进行天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等生化指标检测;取肝脏组织制备病理切片,常规染色。分别收集给药前及给药第7、14、21、28天的大鼠尿液,测定尿液的UPLC-TOF-MS图谱,研究长期给药后大鼠尿液代谢轨迹的变化规律;采用PCA、PLS-DA方法和Chemspider、HMDB数据库,找到与苍耳子毒性相关的生物标记物,通过将数据导入MetaboAnalyst2.0软件进行分析来确定与苍耳子毒性相关的代谢通路,进一步通过锁定的毒性标记物表达水平的变化,找到黄芪干预后对毒性标记物的回调趋势,阐明黄芪与苍耳子配伍减毒的作用机制。结果给药28d,常规生化指标检测及病理学检查结果表明,苍耳子组及黄芪配伍组与对照组比较ALT、AST均升高,肝组织出现病理学改变;黄芪配伍组与苍耳子组比较ALT、AST降低,肝组织病变明显减轻。尿液UPLC-TOF-MS的PLS-DA散点图分析表明,苍耳子组与黄芪配伍组尿液代谢物表型的聚类分布均偏离对照组,从代谢谱比较,黄芪可调节对苍耳子引起的内源性代谢标记物的变化,使其趋于正常。包括与与氨基酸代谢相关的苯丙氨酸;与脂代谢相关的皮脂酸、花生四烯酸;与牛磺酸和亚牛磺酸代谢相关的5-谷酰胺基牛磺酸;与色氨酸代谢相关的硫酸吲哚酚;与苯甲酸代谢相关的马尿酸等。另外,黄芪干预后,使苍耳子给药后大鼠代谢通路中表达水平升高或降低的生物标记物产生了明显的回调,调控了苍耳子给药所致大鼠的异常代谢过程。结论苍耳子(21.0g/kg)长期给药可造成肝功能的明显损害,配伍黄芪后(31.5g/kg)可降低一定的毒性,表明黄芪具有改善苍耳子所致肝损伤的作用,代谢组学可以灵敏准确地预测中药毒性的发生和发展过程,为探讨中药配伍减毒的作用机制及临床合理用药提供依据。