【摘 要】
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Purpose.Akeyfeatureofglioblastoma(GBM)istheextensivenetworkofabnormalvasculaturecharacterizedbyglomeruloid vascularproliferations(GVPs).YetthemechanismofGVPsremainspoorlydef
【机 构】
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DepartmentofRadiology,InstituteofSurgeryResearch,DapingHospital,ThirdMilitaryMedicalUniv
【出 处】
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中华放射学学术大会2016、中华医学会第23次全国放射学学术大会暨中华医学会第24次全国影像技术学术大会
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Purpose.Akeyfeatureofglioblastoma(GBM)istheextensivenetworkofabnormalvasculaturecharacterizedbyglomeruloid vascularproliferations(GVPs).YetthemechanismofGVPsremainspoorlydefined.Herein,toinvestigatetheroleandmechanism oftissuefactor(TF)playedinGVPsandfindnewimagingbiomarkersforevaluatingTFexpression. Methods.Fifty-sixpatientswithhistopathologicallydiagnosedGBMwereincluded,33ofthemreceivedpreoperativelyadvanced MRI.ThetumorspecimenswereassessedforTF/VEGFexpressionandvascularfeatures.ThecorrelationbetweenTF/VEGF expressionandvascularparameters,TFexpressionandMRI-measuredchangesinvascularpermeabilityandsizewereevaluated. Further,U87glioblastomamicemodelandaseriesofinvitroexperimentsweretakentorevealtheroleandmechanismofTFin GVPs. Results.TFcorrelatedwellwithGVPsin56GBMpatients.ExposuretobevacizumabaswellasTFshRNAknockdownstudies revealedthatmicrovascularareaanddiameterweredecreasedmoreinTFshRNAgroupthanbevacizumabgroup.TFsuppression orchestratedpathwaysthatinvolveddecreasingPAR2/HB-EGF-dependentactivationofhypoxicECsandreducingcancercell invasiontodown-regulateGVPs.Additionally,advancedMRIwereusedpreoperativelytoevaluateTFexpressionin33GBM patients,whichshowedwellpositivecorrelation. Conclusion.OurstudyuncoversthemolecularmechanismofGVPs,andTFmightbeapotentialtherapeutictargettotreatGBM, inadditiontoanti-VEGFtherapy.Furthermore,weidentifiedtheclinicalimagingbiomarkers,i.e.KtransandVSI,toevaluateTF expression,whichmaycloselypredicttheoutcomeandmonitortherapeuticresponseofGBM.
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