建立慢性胰腺炎证候动物模型的实验研究

来源 :第十届中国实验动物科学年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wuhaha_123
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  目的 慢性胰腺炎(CP)是由酒精摄人、胆道疾病、高脂血症等因素所致的胰腺实质局部、弥漫性或节段性慢性进展性炎症,可引起胰腺泡细胞等萎缩消失,纤维化等胰腺组织结构和功能不可逆的损害.证候是中医临床辨证论治的核心,发展符合中医证候特点的疾病动物模型是病证结合实验研究的基础.为解决目前慢性胰腺炎证候研究缺少证候动物模型的问题,我们根据临床酒精性慢性胰腺炎(ACP)患者具有肝郁脾虚、湿热内蕴的证候病机特点,并结合慢性胰腺炎的现代认识和和解利湿方的作用,探索建立大鼠CP肝郁湿阻证模型.方法:Lieber-DeCarli酒精流质饮食联合尾静脉注射脂多糖制备大鼠肝郁湿阻证模型.用中药和解利湿方对证治疗,实验观测大鼠的症状、体征、体重和胰重变化,并采用HE和天狼猩红染色观察胰组织病理变化,碱水解法检测胰腺组织羟脯氨酸含量,TUNEL法检测胰腺泡细胞凋亡,Western blot法检测纤维化相关蛋白的表达.从宏、微观指标评价中药和解利湿方对证治疗与大鼠CP肝郁湿阻证"方证相应"的作用.结果:给予Lieber-De-Carli酒精流质饮食8周后,大鼠出现明显的便溏、倦卧、少动、眼周分泌物污染,食量减少、被毛蓬松失去光泽,烦躁不安等一系列类似ACP患者肝郁脾虚,湿热内盛证候的症候表现;病理上显示胰腺组织出现炎性细胞浸润、脂肪细胞浸润和纤维化变化.与生理盐水、和解或利湿剂对照组比较,和解利湿方明显改善了大鼠CP肝郁湿阻证的症候表现,显著减少胰组织炎症浸润、纤维化的病理变化、腺组织羟脯氨酸含量(P<0.05),α-SMA、FN、MMP-2、TIMP-1和TIMP-2等纤维化相关蛋白的表达水平(P<0.05)以及胰腺腺泡细胞的凋亡(P<0.05).结论:实验结果表明,采用CP致病因素酒精、高脂高蛋白饮食结合脂多糖的实验性干预,可以复制出类似临床CP患者的大鼠CP肝郁湿阻证候实验模型.和解利湿方的对证治疗能够明显改善大鼠CP肝郁湿阻证的症候表现,减少胰组织炎症、腺泡细胞萎缩和胰腺纤维化的病理变化和相关蛋白的表达.基于方证相应,其实验治疗反证了CP肝郁湿阻证模型的成立.
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