【摘 要】
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目的:观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸、心血管系统以及ICR小鼠协调功能和自发活动的影响,考察药物可能关系到人安全性的非期望药理作用.方法:24只Beagle犬雌雄各半,分别按体重随机分为10、30、90mg/kg和溶媒对照组,每组6只动物,微量注射泵静脉缓慢推注供试品,清醒状态下平行测定动物给药前和给药后2min、30min、1hr、2hr及4hr的心电图、呼吸、血压及肛温;ICR小鼠80
【机 构】
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上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室 中国生育调节药物毒理检测中心,上海200032
【出 处】
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中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会
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目的:观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸、心血管系统以及ICR小鼠协调功能和自发活动的影响,考察药物可能关系到人安全性的非期望药理作用.
方法:24只Beagle犬雌雄各半,分别按体重随机分为10、30、90mg/kg和溶媒对照组,每组6只动物,微量注射泵静脉缓慢推注供试品,清醒状态下平行测定动物给药前和给药后2min、30min、1hr、2hr及4hr的心电图、呼吸、血压及肛温;ICR小鼠80只雌雄各半,其中40只按体重随机分为10、100、500mg/kg和溶媒对照组,分别尾静脉给予不同剂量注射用灯盏花素后观察动物机体协调能力;另外40只同样分组测定给药后不同时间点的小鼠自发活动次数.
结果:Beagle犬高剂量组6只动物给药开始2-5min均出现流涎或间歇性干呕等反应，其中003＃见呕吐反应;中剂量组6只动物给药开始后出现干呕动作或流涎，其中013＃在7min时呕吐，所有动物给药结束即恢复正常:溶媒对照组和低剂量组动物给药后4hr内均未观察到明显异常反应。相同时间点各剂量组与溶媒对照组以及与给药前自身比较发现，Beagle犬心电指标、体温、收缩压、舒张压和平均动脉压均有一定程度的波动，但未见统计学差异(P>0.05 ) 。ICR小鼠给药后高剂量组出现闭眼和运动减少等反应，1 hr左右恢复正常;与溶媒对照组比较，各组动物协调功能没有统计学差异(P>0.05)，高剂量组雌雄小鼠给予受试物后2min和30min自发活动次数均有下降的趋势，雌鼠给药后2min自发活动次数明显减少(P<0.05) 。
结论:在本试验条件下:单次静脉给予注射用灯盏花素对Beagl。犬的呼吸、心血管系统及体温无明显影响。ICR小鼠单次给予注射用灯盏花素对小鼠协调功能无明显影响，500mg/kg注射用灯盏花素后雌性小鼠在2min时会产生一过性的轻度躯体运动障碍或中枢抑制作用。
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