人体液蛋白质组整体化学修饰的比较与研究

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蛋白质的化学修饰是指其氨基酸残基或链末端上参与的共价基团反应,进而使其分子的结构与功能得到改变。采用高分辨串联质谱技术与非限制性修饰鉴定算法(Open-pFind)可对样本蛋白质组所含化学修饰信息进行深度挖掘。本研究采用上述方法,比较了不同年龄阶段人群体液蛋白质组整体化学修饰水平之间的差异。发现在尿液中,多种修饰类型的组合可实现不同年龄段人群极佳的聚类。在对血浆的研究中发现,年长组中半胱氨酸位点的琥珀酰化、磷酸化修饰以及赖氨酸替换为苏氨酸的修饰显著高于年轻组。此外,比较血浆与尿液样本时,发现半胱氨酸位点的脱巯基化修饰在尿液中发生的比例显著高于血浆中,据此推测尿液中某些蛋白质或许是二硫键被破坏导致结构改变进而失去生物学功能而被排至尿液中。综上所述,借助Open-pFind能够发现全新的蛋白质修饰类型,证明人体液蛋白质组中所蕴含的化学修饰信息可为机体衰老及其他生命科学与医学领域的研究带来巨大潜力,并拓宽了疾病标志物领域的范围。
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