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目的探讨线粒体HtrA2-pea15稳态失衡参与血管内皮细胞病理损伤过程的相关分子机制,为寻找脑血管疾病新的药物治疗靶点提供实验依据。方法采用体外缺糖缺氧(Oxygen-Glucose Deprivation,OGD)血管内皮细胞损伤模型开展相关研究。经OGD处理不同时间后,MTT法检测细胞存活率;JC-1荧光染色法评价凋亡早期线粒体膜电位的变化;Western Blot法和免疫荧光共聚焦法研究关联蛋白表达及定位变化。结果 OGD损伤后可观察到明显的血管内皮凋亡改变。JC-1染色结果提示OGD 6 h可引起线粒体膜电位的显著下降,伴随Nitrotyrosine、胞浆HtrA2、MMP-9及caspase3蛋白表达的上调。与之相反,内皮细胞内的pea-15和XIAP在OGD后显著下调。与WesternBlot结果一致,激光共聚焦免疫染色结果同时也证实OGD后伴有线粒体HtrA2向胞浆释放显著增加。URIC ACID可以有效调控HtrA2关联信号蛋白表达及OGD诱导的血管内皮细胞凋亡级联反应。结论线粒体HtrA2-pea15稳态失衡参与血管内皮细胞病理损伤过程。对上述线粒体氧化应激信号途径进行早期干预对于防治以血管内皮细胞损伤为病理基础的脑血管疾病具有重要意义。