论文部分内容阅读
目的 探讨成纤维细胞生长因子2(FGF-2)对大鼠缺血再灌注损伤心脏保护作用的新机制.方法 在Langendorff装置上建立大鼠离体心脏缺血再灌注(L/R)模型,40只SD大鼠随机分为6组,(1)缺血再灌注组(I/R组)(n=7)：K-H液灌流平衡30min,接着K-H液再灌流5 min,停灌30 min,复灌60 min；(2)FGF-2组(n=7)：在缺血再灌注组的基础上,复灌最初10 min给予含有FGF-2(10 μg/10 mL K-H液)K-H液灌流；(3)FGF-2+ LY294002组(n =7)：FGF-2与LY294002分别按FGF-2组和LY294002组的方式与剂量给与；(4) FGF-2+ SH-5组(n =7)：FGF-2与SH-5分别按FGF-2组和SH-5组的方式与剂量给与；(5) LY294002组(n=6)：在缺血再灌注组的基础上,在停灌前5 min内和复灌的全程使用含有15 μmol/L PI3K特异性抑制剂LY294002 K-H液灌流；(6)SH-5组(n=6)：在缺血再灌注组的基础上,给予含有10 μmol/L PKB/Akt抑制剂SH-5 K-H液灌流,SH-5的使用方式与LY294002相同.用生理多导仪测定左心室峰值收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)和左心室内压最大变化速率(±dp/dtmax)；氯化三苯四氮唑(TTC)法测定心肌梗死面积,试剂盒检测冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)活性,Westem blottmg检测Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β蛋白水平.结果 FGF-2组LVSP较缺血再灌注组增高25.8％,LVDP增加38.5％,±dp/dtmax绝对值分别增加35.9％和52.0％,心肌梗死面积减少42.3％(P＜0.01),冠状动脉流出液中LDH活性降低32 8％ (P ＜0.01),p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β比值分别增加145％和255％(均P＜0.01)；FGF-2+ LY294002组LVSP较FGF-2组降低12.6％,LVDP降低17.2％,±dp/dtmax绝对值分别降低13.9％和22.4％,心肌梗死面积增加40.2％(P＜0.05),冠状动脉流出液中LDH活性增高25 6％ (P ＜0.05),p-Akt/Akt、p-GSK-3 β/GSK-3β比值分别下降21.2％和39.2％(均P ＜0.05)；FGF-2+ SH-5组LVSP较FGF-2组降低10.1％,LVDP降低13.4％,±dp/dtmax绝对值分别下降9.9％和17.5％,心肌梗死面积增加29 5％ (P ＜0.05),冠状动脉流出液中LDH活性升高20 0％ (P ＜0.05),p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β比值分别降低23.9％和26 2％(均P＜0,05).与缺血再灌注组相比,LY294002组和SH-5组心功能、心肌梗死面积、冠状动脉流出液中LDH活性、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β比值变化差异无显著性(均P＞0 05).结论 FGF-2可拮抗大鼠心脏缺血再灌注损伤,其作用机制与其激活PI3 K-PKB/Akt-GSK-3β信号途径有关.