目的:研究快速眼动(rapid eyemovement,REM)睡眠剥夺后大鼠空间记忆功能和海马细胞型朊蛋白(Cellular prion protein,PrP~C)表达的变化及沉默细胞型朊蛋白对体外培养的海马神经元轴突延伸的影响,探讨睡眠剥夺后认知功能变化的机制。方法:成年SD大鼠随机分为3组,分别为正常笼养对照组(cage control group,CC),水槽对照组(tank control group,TC),睡眠剥夺组(sleep deprivation group,SD)。采用改良多平台睡眠剥夺法进行连续72 h REM睡眠剥夺。采用Morris水迷宫评估空间记忆。用westernblot方法检测睡眠剥夺后各组海马PrP~C表达的变化。使用原代培养的海马神经元,用RNA干扰技术沉默PrP~C,观察神经元轴突延伸的变化。结果:大鼠睡眠剥夺后空间记忆受损,海马PrP~C表达下调。沉默PrP~C导致原代培养的海马神经元轴突延伸障碍。结论:睡眠剥夺后PrP~C介导的海马新生神经元轴突延伸障碍可能是睡眠剥夺后认知障碍发生的潜在机制之一。