【摘 要】
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药物滥用与成瘾是世界卫生领域的严重问题,核心特征为患者出现严重不良后果。因此,药物滥用潜力的安全性评价至关重要。药物依赖性是由药物与机体相互作用造成的一种精神和躯体状态,以强迫性或定期地使用药物或物质来追求体验其精神效应,并借此避免因停用药物所致的戒断综合征等不适感受。随着新药研究技术的不断发展,作用于中枢神经系统的中药制剂(比如抗癫痫中药、镇静催眠中药及解热镇痛中药等)申报数量的显著增加,200
【机 构】
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军事医学科学院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,国家北京药物安全评价研究中心,北京100850
【出 处】
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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次(2017年)学术交流大会
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药物滥用与成瘾是世界卫生领域的严重问题,核心特征为患者出现严重不良后果。因此,药物滥用潜力的安全性评价至关重要。药物依赖性是由药物与机体相互作用造成的一种精神和躯体状态,以强迫性或定期地使用药物或物质来追求体验其精神效应,并借此避免因停用药物所致的戒断综合征等不适感受。随着新药研究技术的不断发展,作用于中枢神经系统的中药制剂(比如抗癫痫中药、镇静催眠中药及解热镇痛中药等)申报数量的显著增加,2007年国家食品药品监督管理局颁布的《药物非临床依赖性研究技术指导原则》对药物潜在依赖性研究进行规范,并结合国情把含有已知较强依赖性中药成分的复方或天然药物纳入研究范围,指出体内依赖性实验应作为中药有效部位或中药复方制剂依赖性考察方法。多年的研究发现,药物依赖可能与多个受体、递质和脑区相关。而中医强调整体观念,中药在治疗疾病的过程中主要是通过多靶点的作用来产生药物疗效,并以其独特的优点受到人们越来越多的关注,因此对中药及时全面地进行依赖性评价是刻不容缓的,由于体外试验结果参考意义有限,体内依赖性试验首当其冲成为主要的评估方法。目前用于评价中药潜在依赖性的体内研究方法,通常分为精神依赖和躯体依赖性评价。精神依赖性评价包括条件位置偏爱试验(大鼠)、自身给药试验(大鼠和猴)和辨别试验(大鼠)；躯体依赖性评价包括自然戒断试验(大鼠和猴)、催促戒断试验(小鼠、大鼠和猴)和替代试验(大鼠)。本文就近年来我中心在中药依赖性评价方面研究取得的进展进行概述,分析总结中药依赖性评价的主要内容及其方法,为保证中药临床用药的安全有效提供参考。
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目的：CTI-06003为纯中药复方外用制剂，由延胡索等组成，功效主治为解毒利湿、消疹止痛，临床用于治疗带状疱疹(中医分型属肝经湿热证)。本试验经破损皮肤给予SD大鼠不同剂量的CTI-06003共4周，停药恢复2周，观察毒性反应及其可逆性，确定CTI-06003对大鼠的无毒反应剂量或毒性反应剂量，判断可能的毒性反应靶器官或靶组织，为后续的临床前安全性评价试验及临床应用提供参考。
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目的：TJ1704是由香茄皮、丹参、黄芪等组成中药的复方经验方,临床用于慢性心力衰竭,临床效果良好；其组分中含有多种强心苷类成分,强心苷类药物治疗窗安全范围狭窄,常规治疗量相当于60％的中毒剂量。前期研究发现,在长期用药的情况下,TJ1704表现出与强心苷类药物相似的毒副反应,比如食欲下降、心电图异常等,因此我们在药物毒性试验中重点关注药物对消化系统和心脏等靶器官的毒性影响。并且研究中发现药物中杠
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