【摘 要】
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目的:初步探讨不同剂量拉莫三嗪对戊四氮致痫大鼠的海马组织形态学的改变影响及痫性大鼠海马Caspase-3和HSP70表达情况的影响及临床意义.方法:选用清洁级健康6周龄雄性SD大鼠100只,随机分为正常对照组、戊四氮模型组、拉莫三嗪低剂量组、拉莫三嗪中剂量组、拉莫三嗪高剂量组.正常组予3.5ml/kg的生理盐水腹腔注射,余各组均予腹腔注射PTZ 35mg/kg并观察其行为学变化.行为学判断按Rac
【机 构】
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新乡医学院第三附属医院儿科 453003
【出 处】
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中华医学会第十八次全国儿科学术会议
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目的:初步探讨不同剂量拉莫三嗪对戊四氮致痫大鼠的海马组织形态学的改变影响及痫性大鼠海马Caspase-3和HSP70表达情况的影响及临床意义.方法:选用清洁级健康6周龄雄性SD大鼠100只,随机分为正常对照组、戊四氮模型组、拉莫三嗪低剂量组、拉莫三嗪中剂量组、拉莫三嗪高剂量组.正常组予3.5ml/kg的生理盐水腹腔注射,余各组均予腹腔注射PTZ 35mg/kg并观察其行为学变化.行为学判断按Racine分级法连续出现3次Ⅲ级以上发作作为点燃标准.全部点燃后,随机挑选1只动物以胞外脑片钳技术记录癫痫样波.之后戊四氮模型组及拉莫三嗪各组给予PTZ 35mg/kg每日一次腹腔注射维持点燃,LTG低、中、高剂量组分别予其LD50(600mg/d)的1/30,1/20,1/10剂量灌胃,持续2周.在末次灌胃24h内,对各组大鼠进行心脏灌注固定取海马标本,行免疫组化检测海马神经细胞Caspase-3和HSP70的表达.各组数据以均数±标准表示,应用SPSS 17.0软件包进行统计学分析,多样本均数的两两比较采用单因素方差分析,以α=0.05作为检验标准.结果:1.癫痈大鼠模型有癫痛波存在,戊四氮组及拉莫三嗓各组均有病性发作,与模型组发作比较,拉莫三嗓各组癫痈发作的潜伏期延长(p0.05),且发作级别降低;2.尼氏染色:戊四氮组及拉莫三嗦各组海马神经元皱缩,体积缩小,与周围组织有脱离,胞核深染,有核分裂及核溶解,具有凋亡的特征,多数胞浆呈空泡状,海马区神经元细胞排列散乱,无层次感,尼氏体减少,部分神经元丢失,细胞密度小。结论:1.癫痈发作可引起大鼠动物模型大脑海马区不同程度的形态学改变,抗癫痈药物拉莫三嗓可以减轻大鼠癫痈发作的严重程度。2.拉莫三嗓对戊四氮致痈大鼠的癫痈发作有保护作用,可能是通过降低海马Caspase-3表达,增加HSP70表达抑制了癫痈过程中神经元细胞的凋亡实现的。
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