【摘 要】
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目的观察疲劳与束缚应激对大鼠主动脉血管内皮功能与肉碱棕榈酰转移酶-Ⅰ(CPT-Ⅰ)、过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)、5-羟色氨1D(5-HTID)、5-羟色氨2A(5-HT2A)受体表
【机 构】
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河北医科大学中西医结合教研室; 河北省中西医结合医药研究院; 国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病);
【基金项目】
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国家重点基础研究发展计划(国家973计划)资助项目(No.2005CB523301);国家十一五“重大新药创制项目”(No.2009ZX09313-003)
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目的观察疲劳与束缚应激对大鼠主动脉血管内皮功能与肉碱棕榈酰转移酶-Ⅰ(CPT-Ⅰ)、过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)、5-羟色氨1D(5-HTID)、5-羟色氨2A(5-HT2A)受体表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠45只,随机分为对照组、疲劳组和束缚组。观察大鼠一般状况、主动脉内皮细胞形态和结构,检测血中内皮素(ET-1)和一氧化氮(NO)水平,采用实时PCR和Western印迹检测主动脉CPT-Ⅰ、PPARδ和5-HTID、5-HT2A受体基因和蛋白表达。结果与对照组比较,疲劳和束缚应激均可导致大鼠主动脉内皮结构损伤,血清ET-1水平升高[(124±18)ng/L vs(161±18)ng/L、(154±17)ng/L](P<0.01,P<0.05),血浆NO水平降低[(63±16)μmol/L vs(39±8)μmol/L、(41±7)μmol/L](P<0.05);疲劳应激大鼠主动脉CPT-Ⅰ和PPAR-δmRNA表达下调,分别为[(1.23±0.21)vs(0.42±0.05)]、[(1.09±0.10)vs(0.25±0.07)](P均<0.01),同时CPT-Ⅰ和PPAR-δ蛋白表达亦下调[(1.32±0.07)vs(0.83±0.04)]、[(1.41±0.05)vs(0.75±0.06)](均P<0.01);疲劳、束缚应激均可导致主动脉5-HTID受体mRNA和蛋白表达下调[(1.10±0.15)vs(0.46±0.13)、(0.45±0.02)],[(1.19±0.05)vs(0.71±0.06)、(0.70±0.05)](P<0.01);同时5-HT2A受体mRNA和蛋白表达上调[(0.99±0.08)vs(6.73±0.46)、(7.O1±1.56)],[(0.64±0.03)vs(0.79±0.05)、(0.82±0.03)](均P<0.01)。结论过度疲劳与情绪抑郁均可损伤血管内皮结构与功能,其中肉碱代谢异常为主的能量变化和5-HT受体调节异常在其中发挥重要作用。
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