复方中药质量控制的难点在于复方中药是一种极其复杂样品分析体系,复方中药由一种或多种中药材组成,成分数量多、化合物类型复杂、药理活性多样.在现行复方药质量标准体系中,最为主要的质控模式依然是以组成药味中某一个"有效成分"或"指标成分"为目标的含量控制.但是中药的多成分、多靶点、相互协同作用的特点,决定了任何一个单一成分作为指标都不能全面、准确反映成方制剂内在成分的稳定性和一致性.此外,新版药典发展"从单指标向多指标成分控制"的模式,将多指标成分的定量方法和色谱指纹图谱技术引入到复方药的质量控制中.但是由于受到中药基础研究薄弱、化学对照品匮乏、中药体系复杂色谱分离难度大等问题的限制,多指标成分的定量也仅仅只是针对复方药中的某几味中药材,未涉及到全部药材的一次性分析.而新兴的色谱指纹图谱技术又不具备普适性和现实可操作性.本研究提出了一种复方中药多指标全药材质量控制新方法,该方法包含复方药中每种中药材的代表性药效成分或指标成分的定性定量分析信息,用于全面控制一种复方药中全部中药材的存在和质量以及药效成分的含量的方法.将该创新理念应用到当归复方制剂五虎散的质量控制中.当归复方制剂五虎散由当归、红花、防风、天南星、白芷等五味中药组成,《中国药典》仅以防风中的升麻素苷和5-0-甲基维斯阿米醇苷作为该制剂的质量控制指标,不能全面反映制剂质量.我们从组成五虎散的每一味药材中选取1-2个药效成分,即选取当归中的阿魏酸,红花中的羟基红花黄色素A,防风中的升麻素苷和5-0-甲基维斯阿米醇苷,天南星中的亚油酸,白芷中的欧前胡素和异欧前胡素作为质量控制指标成分(结构式见图1),利用超高效液相色谱-二极管阵列检测技术(UPLC-PDA)进行整体性分析,建立五虎散的多指标全药材整体色谱(图2).通过对色谱柱类型、流动相组成、流动相比例、洗脱程序、柱温、流速、检测波长等优化,最终以乙腈和0.1％磷酸水溶液为流动相,采用梯度洗脱方法,设置不同检测波长,使7个指标成分在同一根C18色谱柱得以分离检测(图2).应用该方法,测定了两个厂家6批次的五虎散,结果表明不同批次的指标成分含量差异较大,进一步表明了中药质量控制的重要性.