产生IL-17A的TCRγδ细胞在沙眼衣原体呼吸道感染早期促进中性粒细胞的募集

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研究背景:沙眼衣原体呼吸道感染引起小鼠衣原体肺炎,中性粒细胞(PMN)是衣原体肺炎中最重要的炎症细胞。IL-17是最近发现的中性粒细胞趋化因子,我们前期的研究显示Cm呼吸道感染诱导IL-17A的大量产生及γδT细胞在感染部位的聚集,但γδT细胞IL-17A的产生及其与PMN趋化之间的关系尚不清楚。目的:本研究拟探讨小鼠Cm呼吸道感染TCRγδ细胞IL-17A的产生及对中性粒细胞募集的影响及其机制。方法:WT(C57BL/6)与TCRδ-/-小鼠鼻腔吸入3x103IFU(inclusion-formingunits)沙眼衣原体肺炎菌株(Chlamydia muridarum,Cm),建立沙眼衣原体小鼠肺炎模型。分离肺组织单个核细胞,流式细胞术检测肺组织中性粒细胞百分率;细胞内细胞因子染色检测TCRγδIL-17A的分泌;RT-PCR检测小鼠肺组织IL-17及KC、IL-6 mRNA表达。结果:一定剂量的Cm呼吸道感染诱导小鼠肺组织γδT细胞分泌大量IL-17,细胞内细胞因子染色显示,与未感染组比较,感染后第3天小鼠肺组织CD3+TCRγδ+细胞分泌的IL-17显著增加(p<0.001),并且持续到感染的第7天(p<0.05);进一步我们用Cm呼吸道感染TCRδ-/-基因敲除小鼠,于感染后第3天肺组织IL-17mRNA的表达显著低于WT鼠;而且TCRδ-/-小鼠肺组织CD11b+Gr-1PMN百分率于感染后第3天亦显著低于WT鼠;同时小鼠敲除γδT细胞显著降低中性粒细胞趋化因子KC和IL-6在小鼠肺组织的表达,与WT鼠比较分别在感染后第3天和第7天mRNA表达显著降低。结论:Cm呼吸道感染感染中,产生大量IL-17A的γδT细胞通过诱导中性粒细胞趋化因子KC和IL-6在感染部位的表达,在感染早期促进中性粒细胞的募集。
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