二氧化硅相关的自身免疫性疾病风险评估

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【目的】根据国际化学品安全规划署(WHO/IPCS)环境健康标准(EHC)236对二氧化硅(SiO2)暴露与自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)的风险进行评估。【材料和方法】以"二氧化硅""系统性红斑狼疮"及相关关键词在CNKI,Pubmed,EMBASE,Web of Science数据库中检索文献,根据EHC236使用证据权重方法确立SiO2致自身免疫状态的作用模式(MOA),选择用于剂量-反应评估的数据选择评价终点,制定出发点值(POD),对SiO2相关慢性自身免疫风险进行评估。【结果】流行病学研究表明,SiO2暴露与SLE的发生强相关(OR=4.3,95%CI=1.7-11.2),且存在剂量依赖式效应;有5项研究共计9例个案报道SiO2暴露导致SLE的发生。SiO2暴露可导致人类外周血中CD4+T淋巴细胞增加,Treg细胞数减少及功能减弱。SiO2暴露可导致NZBWF1小鼠外周血中IgG水平升高,CD45R+和CD3+淋巴细胞增加,表现出SLE症状;SiO2暴露可导致NZM小鼠TNF-α水平升高,颈浅淋巴结中B淋巴细胞激活增强,CD4+T淋巴细胞增加,Treg细胞数减少及功能减弱;SiO2暴露可导致Brown Norway大鼠中抗核仁自身抗体(ANA),抗dsDNA,抗Smith,抗SSA和抗SSB抗体水平升高,表现出SLE症状。以ANA作为终点,Lewis大鼠通过吸入途径暴露于SiO2,经计算,NOAEL为0.038mg/kg(bw)/d。种内部确定性因子为1,种间不确定因子为10,慢性暴露评估使用和时间因子为10,数据库不确定性因子为1,故应用于风险评估推导慢性参考值的总不确定性因子是100。因此,对于SiO2相关慢性自身免疫风险评估的参考值为0.00038mg/kg(bw)/d。【结论】SiO2暴露与SLE的发生强相关,SiO2暴露所致免疫学指标的改变符合SLE的MOA,以SLE中生物标志物ANA作为终点,SiO2相关慢性自身免疫风险评估的参考值为0.00038 mg/kg(bw)/d。
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