【摘 要】
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目的 本实验室前期工作提示,单针吗啡诱导行为敏化的形成过程中可能存在一个能被蛋白质合成抑制剂干预的易损期,并与伏核中热激蛋白70(Hsp70)有关.本实验旨在对上述方面
【机 构】
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北京大学中国药物依赖性研究所,北京100191
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目的 本实验室前期工作提示,单针吗啡诱导行为敏化的形成过程中可能存在一个能被蛋白质合成抑制剂干预的易损期,并与伏核中热激蛋白70(Hsp70)有关.本实验旨在对上述方面作一系统研究.方法 成年雄性C57 BL/6J小鼠于实验第1天被注射吗啡(20 mg·kg-1,i.p.)或生理盐水.于第8天使用低剂量吗啡(5 mg·kg-1,i.p.)激发,测量自主活动.基因转录抑制剂AD和蛋白质合成抑制剂CHX被用于测量行为敏化形成的蛋白质合成依赖性,热休克蛋白70 (hsp70)特异性抑制剂PES用于评价hsp70在敏化形成过程中的作用.使用Western Blot测定急性吗啡对小鼠伏核处hsp70蛋白表达的影响.结果 ①单针吗啡(20 mg·kg-1,i.p.)能够诱导C57BL/6J小鼠产生行为敏化反应；②AD或CHX能够剂量依赖性地抑制单针吗啡诱导行为敏化的形成,有效时间为吗啡给药后2h或4h；③PES能剂量依赖性抑制单针吗啡诱导行为敏化的形成；4)单针吗啡(20 mg·kg-1,i.p.)给药0.5～1 h后,小鼠伏核处Hsp70的表达水平迅速增高,在4h后恢复正常水平.结论 单针吗啡诱导行为敏化的形成期由新蛋白质合成依赖性的不稳定期和新蛋白质合成非依赖性的稳定期组成；热休克蛋白70在不稳定期发挥重要的作用.
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