目的:对中药复方制剂中指示成分莪术二酮进行SD大鼠阴道给药生殖毒代动力学研究,以评价其对亲、子代大鼠生殖毒性以及孕鼠和子鼠体内的毒代动力学特征,进而考察药物在体内的蓄积以及透过动物的血睾屏障、胎盘屏障和血乳屏障的情况,试图解释生殖毒性产生的物质基础。方法:采用空白赋形剂栓、药物低、中和高剂量组共四组进行SD大鼠阴道给药生殖毒性试验研究,同时采用卫星组进行伴随毒代动力学研究。首次给药与末次给药后,均在给药前、给药后0.5、1、2、3、4、7、10和24h等时间点采眼眶静脉丛血约0.3mL,加入含有适量肝素的EP管中,静置1h后3500 rpm离心10min,用EP管取血浆分装置-80℃冰箱冻存留样,采用LC-MS/MS方法进行检测分析。另外,在生育力与早期胚胎发育毒性(生殖Ⅰ段)毒代动力学研究中,需要对精(液)药浓度、睾丸组织药物浓度以及精子分析各项指标等进行检测研究,考察药物透过血睾屏障的情况。在胚胎-胎仔发育毒性(生殖Ⅱ段)试验伴随毒代动力学研究中,动物解剖后,取材母体血、羊水、胎盘血、胎盘组织和胎仔组织等待测药物浓度,考察胎盘屏障系统情况。在围产期毒性(生殖Ⅲ段)试验伴随毒代动力学研究中,需要对亲体血药浓度、乳(汁)药浓度以及子代的血药浓度开展检测,考察药物透过血乳屏障的情况。结果:末次给药后SD大鼠血浆中药物暴露量显著高于首次给药血样检测结果。在精浆、睾丸组织、胎盘血、羊水、胎盘组织、胎仔组织和乳汁等样品中均检测到不同含量的药物浓度。精子质量给药组与赋形剂组相比具有显著差异性(P<0.05)。结论:经评价得知,药物大鼠阴道给药后,对大鼠母体和子代产生不同程度的生殖毒性反应,且具有一定的蓄积性,在不同程度上能透过血睾屏障、胎盘屏障和血乳屏障。