【摘 要】
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目的 4-硝基苯酚（4-NP）作为一种内分泌干扰物,能够引起机体生殖,免疫,神经系统等毒性,因其广泛使用在环境中无处不在而逐渐受到人们的关注。方法本研究以秀丽隐杆线虫为模式生物,基于非靶向代谢组学评估环境相关浓度4-NP的毒性作用。方法:根据急性毒性试验,并结合4-NP在环境中实际暴露水平选取有代表性的环境相关浓度（8 ng/L、8μg/L）作为本研究的暴露浓度,将同步化的L1期野生型N2线虫暴露
【出 处】
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中国毒理学会第十次全国毒理学大会论文集
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目的 4-硝基苯酚（4-NP）作为一种内分泌干扰物,能够引起机体生殖,免疫,神经系统等毒性,因其广泛使用在环境中无处不在而逐渐受到人们的关注。方法本研究以秀丽隐杆线虫为模式生物,基于非靶向代谢组学评估环境相关浓度4-NP的毒性作用。方法:根据急性毒性试验,并结合4-NP在环境中实际暴露水平选取有代表性的环境相关浓度（8 ng/L、8μg/L）作为本研究的暴露浓度,将同步化的L1期野生型N2线虫暴露于不同浓度的4-NP及M9溶剂（对照组）中,20℃下恒温培养染毒48 h。观察各组生殖、发育、运动行为及氧化应激等毒性指标,包括后代数目、子宫内受精卵数目、瞬时排卵率、生殖细胞数目;体长、体宽;头摆、身体弯曲;体内ROS水平。采用基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UHPLC-QTOF-MS）的非靶向代谢组学分析技术检测线虫体内内源性差异代谢物,并对显著差异代谢物进行通路富集分析。结果野生型N2秀丽隐杆线虫自L1期暴露于4-NP 48 h后,与对照组相比,8 ng/L和8μg/L组后代数目减少;瞬时排卵率降低;每个性腺臂总生殖细胞数目减少;头摆、身体弯曲次数减少;体内ROS水平升高;只有在8μg/L组观察到子宫内受精卵数目减少;体长、体宽降低。非靶向代谢组学分析结果显示,经T检验等分析,取变量重要性（variable importance in projection,VIP）＞1、P＜0.1为筛选条件,8 ng/L组得到376种差异代谢物,8μg/L组得到217种差异代谢物,其中有46种差异代谢物富集在差异通路上。不同暴露组共富集到11条差异通路,涉及到碳水化合物代谢、氨基酸代谢、脂质代谢及内分泌系统:淀粉和蔗糖代谢、磷酸戊糖途径、氨基糖和核苷酸糖代谢、戊糖和葡萄糖醛酸转换、半乳糖代谢、丙酮代谢、赖氨酸生物合成、β-丙氨酸代谢、色氨酸代谢、甘油脂代谢、雌激素信号通路。结论 4-NP暴露后诱导秀丽隐杆线虫代谢谱及相关代谢通路发生改变,进而导致线虫繁殖、发育、运动行为和氧化应激损伤,该研究为4-NP的安全性评估提供潜在的毒理学证据。
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