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背景/目的:肠道粘膜上皮层由上皮内淋巴细胞(IELs)和上皮细胞(IECs)组成,它们共同形成了肠道抵抗外界感染的第一道屏障。肠上皮细胞通过细胞间紧密连接以及细胞因子和抗菌肽的分泌,抵抗病原菌的侵袭,肠上皮内淋巴细胞则是一类独特的杀伤性淋巴细胞群,通过维持上皮细胞的屏障功能,调节获得性和天然免疫,抵抗病原菌感染。但是,目前对肠上皮细胞和上皮内淋巴细胞相互调节在抵抗病原菌感染中的作用研究尚少。本研究通过鼠伤寒沙门氏菌肠道感染模型的建立,观察小肠上皮内淋巴细胞和上皮细胞在抵抗病原菌感染中发挥的作用及是否存在相互调节作用,为肠道感染性疾病的治疗提供新的方向。方法:灌胃感染鼠伤寒沙门氏菌,建立小鼠肠道感染模型;Western Blot和定量PCR检测鼠伤寒沙门氏菌感染后小肠上皮细胞炎症小体(NLRP3,NLRC4)及抗菌肽(β-defensin3,β-defensin4)表达的变化;流式细胞术检测抗菌物质ROS,IELs活化分子(CD44,CD69)及杀伤相关分子(NKG2D,CD107a,IFN-γ)的表达变化;LDH法检测IL-1β刺激IELs后对其杀伤感染上皮细胞的影响;Transwell法检测感染上皮细胞对IELs趋化能力的影响。结果:小鼠感染鼠伤寒沙门氏菌后小肠上皮细胞炎症小体NLRP3和NLRC4的表达上调,caspase-1的活化增加,成熟IL-1β的分泌增加,抗菌物质ROS、defensin-β3和defensin-β4表达上调;CD8α~+TCRγδ~+IELs亚群的比例增加,同时活化相关分子(CD44,CD69)和杀伤相关分子(NKG2D,CD107a,IFN-γ)的表达上调。IELs对上皮细胞的杀伤能力明显增强,体外加入IL-1β促进IELs对伤寒感染上皮细胞的杀伤能力,伤寒感染的上皮细胞产生的趋化因子促进对IELs的趋化。结论:小肠上皮细胞通过炎症小体的活化和抗菌物质的分泌,在抵抗鼠伤寒沙门氏菌感染中发挥重要作用;感染的上皮细胞IL-1β和趋化因子分泌增强,有利于对IEL的募集并促进其对上皮细胞的杀伤,利于病原菌的清除。