线粒体疾病与癫痫

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目的:线粒体呼吸链是能量产生的最后共同通路。该通路的缺陷可以引起发生于各年龄段和影响各组织的疾病。然而,不考虑基因缺陷,癫痫的发生在线粒体疾病患者中也是普遍存在的,同时该疾病也是癫痫持续状态的一个重要危险因素。本篇旨在概括当前对于伴随线粒体疾病发生的癫痫的了解。方法:关注其中最常见的三种疾病:线粒体脑肌病、乳酸酸中毒伴卒中样发作(MELAS综合征),肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维(MERRF综合征),γ聚合酶(POLG)相关性疾病。另外,包括这些疾病的发病机制和可能的治疗手段。结果:癫痫发作可以作为线粒体脑病的当前或晚发症状,尽管伴有典型每妙3次棘慢复合波的失神发作很少发生,事实上任何种类的痫性发作的症状以及它们的结合都可以出现在线粒体脑病中。这些疾病的特征就是不同类型局灶性痫性发作的结合,包括运动性发作伴或不伴认知或意识的损害。线粒体脑病也可以表现为进展性早发性癫痫脑病,严重的肌阵挛性疾病、婴儿痉挛症和Lennox-Gastaut综合征也被报导过。脑电图可表现为局灶性棘波、多局灶性棘波、全面棘波活动、全面或局灶性的背景慢波、棘慢节律、多棘波活动、从1到超过4Hz的棘慢复合波和尖θ波活动。MERRF综合征患者通常表现为肌阵挛性发作,大多数可出现全面强直-阵挛发作。这种肌阵挛性发作,可能与其他进展性肌阵挛性癫痫无法区分。MELAS综合征由乳酸酸中毒的发现和卒中样发作(SLEs)的发生来定义,癫痫最初发生于出现卒中样损害的患者中,并且痫性发作经常先于或与偏头痛样的头痛同时发生。卒中样损害逐步进展,并且偏好在枕叶和颞叶出现,而且痫性发作症状学通常可以反应这些区域的功能障碍。合并MELAS综合征的患者的发作间期脑电图改变定位在顶枕叶或表现为弥漫性尖波阵发,但是与局灶运动性发作相关的脑电图改变一致位于额中央区域。研究显示癫痫首发年龄影响MELAS综合征合并的痫性发作症状,失神发作反映发病年龄小,但是伴有区域癫痫活动的复杂部分性癫痫持续状态发生较晚。结论:线粒体脑病的治疗包括对潜在并发症的认识和早期主动地控制痫性发作。在当前疾病修饰治疗欠缺的情况下,关注目前所能获得的治疗手段是必不可少的。标准抗癫痫药物治疗对大多数线粒体DNA疾病显示有效,但是POLG相关性癫痫的治疗仍然存在重要的挑战。
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