万古霉素在中国儿科患者中AUC0-24与谷浓度的相关性研究

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目的:万古霉素(VAN)药动学/药效学(PK/PD,即AUC0-24/MIC)靶值为≥400,成人患者实现该靶值VAN谷浓度(Cmin)需达到15-20 mg/L,新生儿中需达到7-11mg/L。关于在中国儿科患者中,能够使VAN实现该靶值对应的Cmin尚没有研究。本研究的目的是通过建立VAN群体药代动力学模型,探究VAN Cmin与PK/PD靶值的相关性。方法:通过VAN治疗药物监测数据和临床变量建立一房室的群体药代动力学模型,估算患者个体药动学参数。采用线性回归和概率框架法评估Cmin与PK/PD≥400的相关性。使用蒙特卡洛模拟对相关性进行敏感性分析。结果:本研究共纳入201位儿科患者。当MIC≤0.5和1 mg/L时,在>90%患者中实现PK/PD≥400对应的Cmin分别为5-5.9和11-11.9 mg/L;敏感性分析结果显示对应的Cmin分别为5-5.9和9-12.9 mg/L,并且在不同用药方案以及体重亚组分析结果相近。此外,病原菌MIC为0.5 mg/L时,10与15 mg/kg,q6 h的用药方案可使Cmin达到5-5.9 mg/L和PK/PD≥400的患者比例均>90%;病原菌MIC为1 mg/L时,15 mg/kg,q6 h的用药方案可使Cmin为9-12.9 mg/L和PK/PD≥400的患者比例均>80%,而10 mg/kg,q6 h的用药方案明显不足。结论:VAN Cmin与PK/PD间具有良好的相关性。对于MIC为0.5和1 mg/L时,在中国儿科患者中达到目标靶值对应的Cmin分别为5-5.9和9-12.9 mg/L(用药间隔为6 h)。40和60 mg/kg/day的用药方案分别对于治疗MIC为0.5和1 mg/L的MRSA感染是足够的。
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