【摘 要】
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目的：探讨miR-199a在2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠中的表达情况及雷公藤多苷(TWP)对其的干预作用.方法：90只Wistar雄性大鼠随机分成6组,每组15只,分别为正常对照组、模型对照组、硫唑嘌呤(AZA)组、TWP低剂量组、TWP中剂量组、TWP高剂量组.除正常对照组外,其他五组采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠法建立溃疡性结肠炎动物模
【机 构】
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浙江中医药大学第一临床医学院 浙江中医药大学第一临床医学院;浙江省中医院
【出 处】
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浙江省中医药学会2015年脾胃病分会学术年会
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目的：探讨miR-199a在2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠中的表达情况及雷公藤多苷(TWP)对其的干预作用.
方法：90只Wistar雄性大鼠随机分成6组,每组15只,分别为正常对照组、模型对照组、硫唑嘌呤(AZA)组、TWP低剂量组、TWP中剂量组、TWP高剂量组.除正常对照组外,其他五组采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠法建立溃疡性结肠炎动物模型.造模完成后,六组正常饮食水,另正常对照组、模型对照组给予生理盐水1次/日灌胃,AZA组给予AZA混悬液1次/日灌胃,TWP低、中、高剂量分别给予相应浓度的TWP混悬液1次/日灌胃,治疗14天.14天后处死大鼠取结肠组织,通过肉眼对结肠大体组织损伤进行评分和在普通光学显微镜下对结肠黏膜损伤病理组织学评分(CMDI);采用芯片分析法来检测miR-199a在各组大鼠结肠组织中表达与否及其各组间的表达差异性;进一步采用Real-time PCR来验证各组结肠粘膜组织中miR-199a的表达差异性,并在milwalk数据库中预测其下游的靶基因;最后通过表达谱分析来验证milwalk中预测的靶基因的差异性表达,并在DAVID数据库中找到miR-199a可能通过的相关信号通路来调节靶基因,从而来影响UC的活动.
结果：①TWP低、中、高剂量组大鼠结肠黏膜炎症较模型对照组改善,其中高剂量组CMDI评分与模型对照组间差异有统计学意义.②芯片分析结果显示模型对照组中miR-199a-3p较正常对照组上调(P＜0.01),TWP中剂量组较模型对照组下调(P＜0.05),AZA组较模型对照组明显下调(P＜0.01);模型对照组中miR-199a-5p较正常对照组上调(P＜0.01),TWP高剂量组、AZA组较模型对照组均下调(P＜0.05).③RT-PCR结果显示,模型对照组结肠组织中miR-199a-3p的表达水平较正常对照组明显上调(P＜0.01),TWP的中、高剂量组和AZA组中miR-199a-3p的表达水平较模型对照组均下调(P＜0.05);模型对照组结肠组织中miR-199a-5p的表达水平较正常对照组明显上调(P＜0.01),TWP中剂量组中miR-199a-5p的表达水平较模型对照组下调(P＜0.05);其余各组间的比较无统计学意义.④模型对照组中FASL表达水平较正常对照组上调(P＜0.05),TWP高剂量组中FASL表达水平较模型对照组无明显统计学意义(P＞0.05),AZA组中FASL表达水平较模型对照组明显下调(P＜0.01).⑤靶基因FASL受miR-199a的调节,其作用机制与MAPK信号通路的调节有关.
结论：miR-199a在TNBS UC大鼠中有上调表达,TWP能有效地改善UC的炎症活动,对UC活动时上调的miR-199a具有下调作用.FASL是miR-199a的下游靶基因,其在活动性UC大鼠中呈现上调表达,而FASL又与MAPK信号通路的调节有关.TWP通过miR-199a来调节下游信号通路可能并不涉及FASL靶基因的途径.
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