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目的自主建立RTKN2、LDLR、APOB、APOC1、ARL15、HLA-DMA和NFKB2基因8个单核苷酸多态性(SNP)位点的临床常规化分子诊断方法,并探讨7个SNP位点与兰州地区汉族人群类风湿关节炎(RA)易感及血清学指标的相关性。方法基于高分辨熔解技术(HRM)建立类风湿关节炎7个关联基因的8个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs3125734 C>T、rs688 C>T、rs693 C>T、rs4420638 A>G、rs255758 A>C、rs1063478 C>T、rs397514331–/A和rs397514332 C>T)的聚合酶链式反应-高分辨熔解曲线(PCR-HRM)检测方法,应用于588例RA患者与200例健康对照的临床标本的检测。以测序金标准验证其检测正确性和临床适用性。通过病例对照分析,筛选兰州地区汉族人群RA的易感SNP位点,并进行其血清学指标RF和抗CCP抗体的相关性分析。结果全部标本PCR-HRM扩增后均能基因分型,经直接测序金标准验证,其基因分型正确率达100%。RA病例对照分析显示:(1)rs3125734和rs688位点基因型和等位基因频率在RA组与对照组间的差异有统计学意义(c2=6.144,P=0.046;c2=5.793,P=0.016;c2=8.582,P=0.014;c2=5.409,P=0.020)。(2)性别分层后仅rs3125734位点基因型和等位基因频率在男性组间差异有统计学意义(c2=6.527,P=0.011;c2=5.899,P=0.015);rs688和rs255758基因型和等位基因频率女性组间差异有统计学意义(c2=8.916,P=0.012;c2=7.180,P=0.007;c2=10.788,P=0.006;c2=4.235,P=0.039)。(3)按血清学分层后rs3125734等位基因频率在CCP阳性RA组与对照组间差异有统计学意义(c2=4.708,P=0.030),其基因型频率和等位基因频率在RF阳性RA组与对照组间差异有统计学意义(c2=7.246,P=0.027;c2=6.370,P=0.012)。(4)风险回归对各位点突变基因型拟合二元logistic回归分析发现在RA组与对照组rs3125734突变杂合基因型CT可增加RA的发病风险(c2=4.011,P=0.045,OR=1.613),rs688突变纯合基因型TT可降低RA的发病风险(c2=6.853,P=0.009,OR=0.273),rs255758突变杂合基因型AC可降低RA的发病风险(c2=6.641,P=0.010,OR=0.640);在男性RA组和男性对照组rs1063478突变杂合基因型CT可增加RA的发病风险(c2=6.029,P=0.014,OR=3.204);在女性RA组和女性对照组rs688和rs255758突变纯合基因型TT/AC可降低RA的发病风险(c2=5.704,P=0.017,OR=0.244;c2=9.410,P=0.002,OR=0.531);在RF阳性RA组与对照组rs3125734突变杂合基因型CT可增加RA的发病风险(c2=4.110,P=0.043,OR=1.853);在RF阴性RA组与对照组rs4420638突变杂合基因型AG可增加RA的发病风险(c2=4.046,P=0.044,OR=1.799)。(5)RA病例组血脂水平分析显示:rs693和rs4420638位点与HDL-C水平之间存在统计学差异(c2=4.762,P=0.029,OR=3.385;c2=8.226,P=0.004,OR=5.416),通过对rs693和rs4420638位点的突变基因型和野生型的患者HDL-C水平进行均值方差分析,结果显示两组间均存在统计学差异(F=7.312,P=0.008;F=12.482,P=0.001)。结论自主建立的PCR-HRM分子诊断方法能够对8个SNP位点正确基因分型,达到临床常规化分子诊断目标。RTKN2、LDLR、APOC1、ARL15和HLA-DMA与兰州地区汉族人群RA易感相关,其中rs693 C>T和rs4420638 A>G联合HDL-C血清水平可预警RA发生。