目的心可舒为临床治疗气滞血瘀型冠心病心绞痛的中成药,疗效确切,副作用小,可长期使用,但其作用机制尚不清楚。方法本课题组以心可舒为研究对象,在ISO诱导大鼠心肌缺血(MI)病变模型上,综合应用NMR、HPLC—MS/MS、Western blot等现代分析技术和方法,通过对模型组疾病发展进程和药物干预后心肌组织代谢轮廓图进行分析,探讨心可舒作用于心肌缺血相关靶组织一心肌的代谢组学特征和小分子标志化合物。并在整体动物研究模型基础上,针对心肌细胞(H9c2)氧化应激模型在微观水平上进行了深入研究。结果从MI大鼠心肌组织中寻找并鉴定了22个与心肌缺血相关的潜在生物标志物,涉及到体内12条代谢通路的紊乱,它们与心肌组织中的钙超载发生密切相关。心可舒可显著调节这22个潜在生物标志物的异常变化,并通过调控钙超载机制相关的磷脂酶A2、钙依赖性钙调蛋白II(CaMK II)和Pro—Caspase-3的异常表达抑制钙超载发生。在IS0诱导H9c2细胞代谢组学研究中鉴定了10个潜在生物标志物,涉及到3条代谢通路的紊乱,心可舒可调节上述生物标志物的异常,显著保护ISO诱导的H9c2细胞氧化应激损伤,进而保护心肌细胞。并且细胞代谢组学发现的紊乱代谢通路信息包含在整体动物模型心肌组织的代谢异常信息中。结论本项研究分别在整体动物病理模型和细胞损伤模型上,从机体整体代谢及细胞微观代谢调控角度系统而全面地阐释了心可舒保护心肌组织的作用机制。与整体动物模型相比,细胞代谢组学虽不能全面地表征机体代谢轮廓信息,但可从微观水平表征机体整体代谢轮廓的局部异常。