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冠心病是当今世界最常见的心血管事件死因之一.随着血管再通技术的广泛应用,心肌I/R损伤已成为影响或阻碍缺血性心脏病治疗的主要原因之一.心肌I/R损伤是指I/R心肌在恢复血运液供应后原损伤反而加重,通常在再灌注后24小时内发生.如何减轻H/R损伤成为医学届急需解决的问题.降低心肌I/R损伤在提高心血管疾病临床治疗效果中具有重要意义.目前认为心肌I/R的发生机制较为复杂，主要与再灌注后Ca2+超载、炎性反应、氧自由基大量释放及代谢紊乱等有关，并涉及多种信号通路的激活。心肌I/R不仅影响了心功能，且也限制了多种临床再灌注治疗如冠状动脉溶栓术、介入术及搭桥术等的疗效。近年来研究发现细胞凋亡是心肌I/R损伤的一个重要病理特征，下调或抑制心肌细胞凋亡，就可显著减少心肌I/R损伤。p53上调凋亡调制物(p53up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)是线粒体凋亡通路中的重要成员，在线粒体凋亡中又发挥了重要作用，PUMA是迄今发现的促凋亡作用最强的BH3-only蛋白。牛磺酸(Taurine,Tau)是正常存在于体内且结构简单的含硫氨基酸，是人体的一种条件必需氨基酸。牛磺酸具有抗氧化、清除自由基、维持细胞膜稳定性和细胞渗透压、调节胞内钙稳态、抑菌及抗炎等功能，能抑制细胞凋亡，对心肌I/R损伤有较好的保护作用，但牛磺酸的心肌保护作用是否与PUMA有关目前尚不清楚。本研究利用心肌细胞缺氧/复氧(H/R)模型，转染外源PUMA基因及siRNA靶向基因沉默等技术方法，以PUMA表达及其活性变化和细胞凋亡为重点观察指标，旨在探讨牛磺酸对心肌H/R损伤的保护作用及其分子机制，为心肌H/R损伤的靶向治疗及药物开发提供依据。结果显示:与H/R组比较，3个牛磺酸保护组(牛磺酸终浓度分别为10、20、30mmol/L)的心肌细胞凋亡率均有显著下降(P<0.05);随着牛磺酸终浓度的增加，H/R心肌细胞中Bcl-2蛋白表达逐渐升高(P<0.05).而PUMA,CHOP,Bax,GRP78和Caspase-3蛋白表达则逐渐下降(P<0.01);牛磺酸对心肌细胞中PUMA过表达有较强的下调作用;靶向沉默PUMA后细胞凋亡率呈显著下降，Bcl-2蛋白升高，Bax蛋白则下降(P<0.05);靶向沉默CHOP后PUMA表达下调(P<0.05).
结论:牛磺酸对心肌细胞H/R导致的凋亡有较好的抑制作用，其机制可能与下调PUMA,CHOP表达有关。