研究背景:肝癌是影响人类健康的重大疾病,近年来多种免疫治疗方式被证明能够有效减缓肿瘤的发生发展,但是其具体机制并没有得到全面阐明。Toll样受体激动剂是一种广谱的免疫系统激活剂,在我们的前期研究中发现,TLR2激动剂Pam3CSK4能够有效减缓小鼠自发肿瘤的形成,但是其作用机制尚不明确。研究目的 :本研究拟通过构建小鼠肿瘤模型阐明TLR2激动剂是减缓肿瘤发生的机制。研究方法 :本研究通过构建小鼠肿瘤模型,采用流式细胞术检测局部组织单个核细胞变化,分析TLR2激动剂对单个核细胞的影响。对靶细胞进行纯化,转输实验验证TLR2调控的靶细胞对肿瘤进程的影响。使用定量PCR以及western blot技术探究TLR2调控靶细胞的信号通路。研究结果及结论 :本研究使用Hepa1-6建立小鼠原位肝癌模型,使用Pam3CSK4连续刺激后能够明显减缓肿瘤进程。同时,肝脏局部的CD4~+, CD8~+T细胞的PD-1表达下调,IFN-γ,TNF-α表达上调。在肿瘤小鼠中,肝脏局部聚集较多的MDSC(包括单核样细胞亚群和粒细胞样亚群)。当使用Pam3CSK4刺激后,MDSC两个亚群均上调表达CD11c, F4/80, MHC-II, CD80/CD86。同时体外培养发现,Pam3CSK4能够上调MDSC上TLR2的表达,以上结果提示我们Pam3CSK4可能通过TLR2调控MDSC的分化,促进其向树突状细胞,巨噬细胞转化,从而改变肝脏局部微环境,减缓肿瘤发展进程。