目的:观察不同剂量的青藤碱(SN)体外作用对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞核因子-κB (NF-κB)活性及TNF-αmRNA、IL-1B mRNA、IL-10 mRNA的影响,以阐明该药治疗类风湿关节炎的可能机制。同时,探讨SN在治疗类风湿关节炎过程中对体液免疫、细胞免疫产生何种效应,SN与甲氨蝶呤(MTX)相比其作用机制有何异同,以及与MTX是否有叠加作用。方法:以佐剂性关节炎大鼠为模型,收集滑膜细胞,电泳迁移率改变分析法测NF-κB的活性,反转录PCR检测TNF-αmRNA、IL-1βmRNA、IL-10 mRNA的表达。同时,我们以胶原诱导性关节炎(CIA)作为研究对象,分别体内注射不同剂量的SN、阴性对照(生理盐水)和阳性对照(MTX),通过比较它们在体液免疫、细胞免疫、关节症状上的差异。结果:佐剂性关节炎后滑膜细胞内NF-κB活性与TNF-αmRNA、IL-1βmRNA、IL-10 mRNA的表达均显著升高,青藤碱在一定的浓度范围内呈浓度依赖性抑制NF-κB活性与TNF-αmRNA、IL-1βmRNA的表达,而对IL-10 mRNA的抑制效应与浓度无关。同时,通过对SN治疗小鼠CIA模型的体内实验研究发现:无论大剂量还是小剂量应用SN治疗CIA,其改善炎症症状、抑制γ-干扰素(IFN-γ)和抗Ⅱ型胶原抗体的能力均不及经典抗风湿药物-MTX。但SN与MTX联合治疗CIA,得到了优于其他治疗方案的结果。结论:1.青藤碱可能通过抑制NF-κB活性而降低滑膜细胞内TNF-αmRNA及IL-1βmRNA的表达。2.SN通过多靶点治疗RA,具有一定的免疫抑制效应,其治疗效果类似但弱于抗风湿二线药物,作为慢作用抗风湿药的辅助药物更为妥当。