目的 毛萼乙素是天然对映-贝壳杉烷二萜类化合物,具有显著的抑制肿瘤生长作用以及免疫调节活性,在抗肿瘤和炎症等方面具有重要的应用前景。本文研究其在恶性淋巴瘤中的抗癌作用及其机制。方法 本文综合运用细胞生物学手段研究毛萼乙素的抗淋巴瘤作用,及其与化疗药物的协同作用。综合运用代谢组学和蛋白质组学的手段,寻找其潜在作用机制。结果 毛萼乙素可抑制T细胞淋巴瘤增殖,诱导凋亡,并与多种化疗药物存在协同作用。代谢组学显示,毛萼乙素处理后T淋巴瘤细胞代谢显著改变,定量检测发现其可显著抑制胆碱代谢异常,综合蛋白质组学分析发现毛萼乙素可调控T淋巴瘤细胞FCGR受体信号通路。激活受体FCGR1在TCL患者中显著高表达,抑制受体在FCGR2B显著低表达。毛萼乙素可显著抑制下游Ras-GTP活性,AKT和ERK磷酸化水平,MYC蛋白表达。结论 毛萼乙素可通过抑制FCGR1-Ras-AKT/ERK-MYC信号通路发挥抗TCL作用。