内质网应激在医用纳米材料安全性评价中的应用

来源 :2016(第二届)毒性测试替代方法与转化毒理学(国际)学术研讨会暨有害结局路径(AOP)与风险评估培训会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Y644900
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  目的 核磁共振(MRI)检测中通常需要用到造影剂以增强成像效果,从而对疾病进行更为精确的诊断。尽管含钆类造影剂(gadolinium-based contrast agents,GBCAs)对于受检人员,尤其是肾脏功能低下的患者,存在导致肾源性纤维化(nephrogenic systemic fibrosis,NSF)的风险,但当前临床上还没有其他造影剂可供替代选择。近年来发现,同样作为T1造影剂,很多种纳米材料具有同样优异的T1造影成像效果,比如前期发现的超细纳米氧化铁(extremely small-sized iron oxide NPs,ESIONs)与氧化锰(manganese oxide,MnO)。本研究应用前期建立的内质网应激评价方法,结合常规毒理学研究分析方法,对不同种类的造影剂进行平行对比,从而获得医用纳米材料安全性评价的基础数据。方法本研究在动物小鼠水平,针对ESIONs、MnO纳米材料及来自临床的GBCAs注射液三种T1造影剂,从生物安全性角度进行了对比研究,通过静脉注射研究造影剂生物分布、血液学影响、组织病理变化、炎症反应及内质网应激水平的变化,并对造影剂进入机体可能造成的生物安全性影响进行了深入全面的剖析。结果发现ESIONs相对更为安全,且不存在肾脏积累分布的现象,在组织成像、肿瘤的早期诊断和血管成像等临床应用中具有很好的应用前景。结论本研究结果表明,新型超细纳米氧化铁材料具有优异的临床医学应用潜力,可以完全避免当前临床上使用含钆类造影剂导致NSF的风险。内质网应激评价方法是一种早期、灵敏的毒理学分析检测方法,在安全性评价中具有良好的应用潜力。具体研究参见《ACS Nano》[2015,9(12),pp 12425-12435]杂志文章。
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