【摘 要】
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目的 筛选出在失重性骨质丢失发生发展中起重要调控作用的miRNA,研究其调控功能及所参与的信号通路,为进一步阐述失重性骨质丢失的细胞学机制提供实验支持.方法 采用尾吊大鼠模型模拟失重生物效应,利用芯片技术检测尾吊组与对照组之间股骨miRNA的差异表达情况,选出差异表达显著的miRNA进行细胞学验证,然后通过细胞内过表达或者降低目标miRNA表达来研究其对成骨细胞功能的影响及其所参与的信号通路.结果
【机 构】
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第四军医大学航空航天医学国家教育部重点实验室,陕西西安710032
【出 处】
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中国空间科学学会空间生命专业委员会第二十届学术研讨会暨中国宇航学会航天医学工程与空间生物学专业委员会第四届学术研讨会
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目的 筛选出在失重性骨质丢失发生发展中起重要调控作用的miRNA,研究其调控功能及所参与的信号通路,为进一步阐述失重性骨质丢失的细胞学机制提供实验支持.方法 采用尾吊大鼠模型模拟失重生物效应,利用芯片技术检测尾吊组与对照组之间股骨miRNA的差异表达情况,选出差异表达显著的miRNA进行细胞学验证,然后通过细胞内过表达或者降低目标miRNA表达来研究其对成骨细胞功能的影响及其所参与的信号通路.结果 1、模拟失重导致股骨组织miRNA表达谱发生改变,共筛选出包括miRNA-132-3p在内的26种差异表达显著的miRNA,其中14种miRNA表达降低,12种miRNA表达升高.2、细胞学验证发现,模拟失重可以诱导成骨细胞中miRNA-132-3p表达增高,过表达的miRNA-132-3p可以抑制成骨细胞的增殖、分化和矿化能力.3、miRNA-132-3p可以通过抑制EP300的蛋白翻译过程而降低EP300与Runx2的协同调控作用,从而参与成骨细胞分化调控.结论 我们研究了模拟失重条件下大鼠股骨组织miRNA的表达变化,首次发现miRNA-132-3p可以调控成骨细胞的功能.miRNA-132-3p可通过阻碍EP300的蛋白表达抑制成骨细胞的分化过程,进一步丰富了失重性骨质丢失的细胞学机制.(国家自然科学基金资助：NO.31170889；教育部留学回国启动基金资助：NO.HG4406)
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