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前期研究显示，和衰老密切相关的蛋白去乙酞化酶SIRT1也和胰岛素抵抗密切相关，并可以通过在染色质水平调节PTP1B的水平而影响胰岛素敏感性。深入的研究显示，可以调控SIRT1表达的miR-181a也可以影响胰岛素敏感性。β淀粉样蛋白(Aβ)被认为在阿尔茨海默病中起重要作用的，并和衰老密切相关。研究显示Aβ在外周可以诱导肝细胞产生胰岛素抵抗，其作用机制与激活JAK2/STAT3/SOCS-1通路有关。衰老时容易发生生物节律的失调，并且生物节律失调时也有报道和胰岛素抵抗的产生存在相关性，但相关的分子机制并不清楚。研究发现，生物节律调控的关键转录因子CLOCKIBMALi可以调控胰岛素敏感性，其作用依赖于衰老相关蛋白SIRT1。深入的研究发现CLOCK/BMAL1可以结合到SIRT1启动子区从而促进SIRT1的转录。研究从多个方面显示衰老和胰岛素抵抗在分子机制方面存在着紧密的联系，多种衰老相关因子可以导致胰岛素抵抗的发生，同时也提示缓解胰岛素抵抗对于延缓衰老或许能带来益处。