木香烃内酯（Costunolide,CT）为倍半萜内酯类（Sesquiterpene lactones,SLs）化合物,最早是从木香（Saussurea lappa C.B.Clark）中提取分离得到^[1],从化学分类学上看属于吉玛烷型（Germacranes）倍半萜内酯^[2],结构中含有一个取代的具有两个手性中心的（E,E）-1,5-环癸二烯的十元环和一个α-甲叉基-γ-丁内酯的结构。CT具有广泛的药理活性,主要有抗肿瘤、降血糖、抗炎、抑制机体对酒精的吸收、抑制微生物活性以及预防骨质疏松等作用,其中,抗肿瘤作用为主要的药理活性,且存在多种抗肿瘤机制,对多种肿瘤细胞具有较好的抑制作用^[2,3a]。基于CT的结构特点,有关CT及其衍生物抗肿瘤和抗炎活性的构效关系研究取得了一些初步的成效131.尽管如此,对CT的结构优化及其衍生物的构效关系研宂仍有待深入和拓展,以获得活性更好的先导化合物。目前,文献已报道了多条关于CT及其类似物的全合成路线[41,然而,这些合成路线均缺乏一定的灵活性,不适合衍生物的合成。基于以上研究背景,本课题通过对Costunolide进行全合成,开发了一条适合结构改造的高效、灵活的合成路线,以便于结构多样性的衍生物的合成,从而为构效关系研究奠定基础。以3-甲基-2-环己烯-1-酮（1）为起始原料,经多步反应得到关键中间体2a和2b,其中六元环上的甲基和羟基处于反式位置,以便在后续的Oxy-Cope重排反应中得到E型双键的十元环骨架结构,最后经过多步官能团转化反应得到目标产物Costunolide（3）。