【摘 要】
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补骨脂素是呋喃香豆素类化合物,在许多中药和天然药物中存在。文献报道,该类化合物与CYP酶的相互作用非常复杂,极易导致代谢性药-药相互作用的发生。本课题以非那西丁作为探针底物,研究补骨脂素对CYP1A2酶的体内外抑制作用及机制。结果显示补骨脂素在大鼠肝微粒体孵育体系中的IC50大于10μM,在时间和NADPH依赖的漂移实验中出现显著的IC50漂移,体外实验进一步获得了K1和Kinact等重要参数。补
【机 构】
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军事医学科学院药物代谢与药代动力学重点实验室,北京 100850;军事医学科学院毒物药物研究所,北京 100850
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
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补骨脂素是呋喃香豆素类化合物,在许多中药和天然药物中存在。文献报道,该类化合物与CYP酶的相互作用非常复杂,极易导致代谢性药-药相互作用的发生。本课题以非那西丁作为探针底物,研究补骨脂素对CYP1A2酶的体内外抑制作用及机制。结果显示补骨脂素在大鼠肝微粒体孵育体系中的IC50大于10μM,在时间和NADPH依赖的漂移实验中出现显著的IC50漂移,体外实验进一步获得了K1和Kinact等重要参数。补骨脂素对非那西丁的抑制是基于机制的不可逆抑制。在大鼠体内,补骨脂素与非那西丁合并口服给药后,后者的代谢明显减慢,血浆暴露显著增高,合用组的AUC是单用组的5倍,表明补骨脂素能显著改变CYP1A2底物药物的药代动力学行为。临床应用补骨脂素中药或制剂时应特别注意其与非那西丁等CYP1A2底物药物合用时可能带来的不良或毒性反应。
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