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目的已有研究提示BMI(Body Mass Index,体质指数)与肺癌发病风险呈负相关,但短期BMI变化与肺癌发病风险是否相关尚不清楚。本研究利用人群为基础的大样本队列研究,探讨短期BMI变化与男性肺癌发病的关联及强度。方法本研究基于唐山市开滦集团人群队列的研究平台:该队列始于2006年,对所有开滦集团在职和离退休职工每两年进行一次体检。体检时收集人口学资料、生活方式和肿瘤相关危险因素暴露信息,并测量身高、体重等身体测量指标。通过每两年一次体检时的问卷调查,以及每年一次对唐山市和开滦集团医保信息库、开滦集团所属11家医院的病历系统进行检索,收集肿瘤发病和死亡信息。截止到2011年12月31日,开滦集团已完成3次体检。本研究针对其中参与过至少2次体检的男性人群进行调查,将BMI改变定义为末次参加体检与首次参加体检BMI之间的年度变化百分比,按此百分比范围,将BMI变化幅度分为5组:<-1.5%,-1.5~-0.5%,-0.5~0.5%,0.5~1.5%,>1.5%,其中,变化幅度-0.5~0.5%组定义为BMI稳定组(参比组)。排除进入队列不足1年的新发肺癌病例后,采用多因素Cox比例风险回归模型分析短期BMI改变与肺癌发病的风险比(Hazard ratio,HR)及其95%可信区间(Confidence interval,CI),调整变量包括年龄、受教育程度、吸烟、饮酒、肿瘤家族史、糖尿病史、工作环境,并按基线BMI、BMI变化时间、吸烟状态分层进行亚组分析。结果随访至2011年12月31日,纳入男性队列108,211人,其中符合纳入标准者75151人;其中,参加过2次和3次体检者分别为35540和39611人,共计随访447620.88人年,平均随访时间为4.73年,共收集肺癌新发病例187例。按本研究BMI变化定义标准,BMI稳定者15130人(20.1%);BMI降低0.5~1.5%者12750人(17.0%);BMI降低≥1.5%者16866人(22.4%);BMI升高0.5~1.5%者12481人(16.6%);BMI升高≥1.5%者17924人(23.9%)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,与BMI稳定者相比,短期内BMI改变(包括降低和升高)增加了肺癌发病风险(降低0.5~1.5%者:HR=1.94,95%CI=0.94-3.99;降低≥1.5%者:HR=4.03,95%CI=2.15-7.58,Ptrend<0.001;升高0.5~1.5%者:HR=2.57,95%CI=1.29-5.12;升高≥1.5%者:HR=3.75,95%CI=1.99-7.07,Ptrend<0.001)。基线BMI分层分析结果显示:对于基线BMI正常者,BMI改变为肺癌发病危险因素(降低0.5~1.5%者:HR=1.73,95%CI=0.60-4.98;降低≥1.5%者:HR=3.50,95%CI=1.43-8.53,Ptrend=0.003;升高0.5~1.5%者:HR=3.09,95%CI=1.21-7.91;升高≥1.5%者:HR=4.04,95%CI=1.70-9.60,Ptrend=0.001);但对于基线BMI为超重和肥胖者,仅BMI降低增加肺癌发病风险(降低0.5~1.5%:HR=1.96,95%CI=0.71-5.38;降低≥1.5%:HR=4.25,95%CI=1.73-10.43,Ptrend<0.001)。BMI变化时间分层分析结果显示,2至6年内的BMI改变与肺癌发病风险相关(降低0.5~1.5%者:HR=2.30,95%CI=0.92-5.77;降低>1.5%者:HR=5.66,95%CI=2.52-12.70,Ptrend<0.001;升高0.5~1.5%者:HR=3.69,95%CI=1.57-8.67;升高≥1.5%者:HR=4.56,95%CI=2.02-10.31,Ptrend<0.001);未见2年内的BMI变化与肺癌发病风险的相关性。吸烟状态分层分析结果显示,对于不吸烟者,短期内BMI改变增加了肺癌发病风险(降低0.5~1.5%者:HR=2.40,95%CI=0.82-7.01;降低1.5%以上者:HR=4.96,95%CI=1.91-12.88,Ptrend<0.001;升高0.5~1.5%者:HR=3.44,95%CI=I.24-9.54;升高≥1.5%者:HR=3.92,95%CI=I.48-10.40,Ptrend=0.007);对于当前吸烟者,仅BMI变化较大者肺癌发病风险增加(降低≥1.5%者:HR=3.37,95%CI=1.45-7.86;升高≥1.5%者:HR=3.32,95%CI=1.43-7.72)。结论短期BMI变化与肺癌发病风险呈U型相关,短期内BMI变化有可能作为肺癌发病危险增加的预警指标之一。进一步的功能性实验和研究将有助于深入探讨BMI变化与肺癌发病风险之间可能存在的生物学基础。