【摘 要】
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目的 循环中鞘磷脂信号分子鞘氨醇-1-磷酸(S1P)主要富集于高密度脂蛋白(HDL)颗粒并对HDL功能产生重要影响.HDL上S1P来自何处并通过何种途径富集于HDL上对分析HDL功能具有重要意义.磷脂转运蛋白(PLTP)通过介导磷脂转运引起HDL重构及功能改变的分子机制很可能与S1P的转运有关.本研究采用液相-串联质谱(LC-MS/MS)检测C57BL/6小鼠(WT)和相同遗传背景下PLTP缺陷(
【机 构】
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山东省高校动脉粥样硬化重点实验室泰山医学院动脉粥样硬化研究所,山东省泰安市271000 承德医学院
【出 处】
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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议
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目的 循环中鞘磷脂信号分子鞘氨醇-1-磷酸(S1P)主要富集于高密度脂蛋白(HDL)颗粒并对HDL功能产生重要影响.HDL上S1P来自何处并通过何种途径富集于HDL上对分析HDL功能具有重要意义.磷脂转运蛋白(PLTP)通过介导磷脂转运引起HDL重构及功能改变的分子机制很可能与S1P的转运有关.本研究采用液相-串联质谱(LC-MS/MS)检测C57BL/6小鼠(WT)和相同遗传背景下PLTP缺陷(PLTP-/-)小鼠脂蛋白上的S1P含量,分析PLTP对血浆S1P分布的影响,并通过体外转运实验分析PLTP介导S1P在红细胞与脂蛋白之间的转运作用.方法 选用普通饲料喂养下的WT和PLTP-/-小鼠,收集血浆并采用超速离心法分离脂蛋白,抽提脂质,采用LC-MS/MS方法进行S1P定量.以PLTP-/-小鼠红细胞和HDL分别作为S1P供体和接受体,加入含有或缺乏PLTP的血浆,孵育60 min,通过离心分离供体和接受体后检测S1P含量.结果 PLTP-/-小鼠血浆S1P较同窝出生WT低60 1％(151.70±38.59 nmol/L比379.32±59.90 nmol/L,P＜0.01),PLTP-/-小鼠HDL上S1P含量(HDL-S1 P)较WT低56.8％(49.36±1.49 nmol/L比139.76±2.94 nmol/L,P＜0.01).在37℃的D-Hanks缓冲液内,PLTP能促进S1P从红细胞向HDL转运.血浆S1P特异性载体载脂蛋白M在PLTP-/-小鼠无明显变化.结论 PLTP缺乏降低血浆脂蛋白上S1P含量与其能介导S1P在红细胞与HDL间转运有关浪示PLTP是保持血浆中HDL-S1P水平的重要因子.
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